抗肿瘤药物研究及新药筛选.pptVIP

抗肿瘤药物讨论及新药筛选;提纲;化疗药物的进展;70年月形成肿瘤内科学，更多肿瘤有了比较成熟的化疗方案。 80年月讨论以生物反应修饰剂等药物来提高化疗疗效，探究抗药性产生的缘由，5%肿瘤患者可治愈。 90年月新抗癌药进入临床，多药耐药基因发现，生物治疗，基因治疗帮助治疗改善等，疗效进一步提高。;;1、细胞毒类抗肿瘤药 2、以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物 3、肿瘤新生血管生成抑制药物 4、肿瘤耐药逆转剂 5、分化诱导剂 6、基因调节药物 7、单克隆抗体药物;a、拓扑异构酶抑制剂 b、胸苷酸合成酶抑制剂 c、铂类抗肿瘤药物 ;原理： 真核细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ（Topo Ⅰ)是生物体内及其重要的细胞核内酶，参加DNA复制、转录和修复等全部关键的核内过程。DNA拓扑异构酶Ⅰ已成为重要的抗肿瘤药物讨论新靶点。拓扑异构酶Ⅰ抑制剂已成为高选择性抗肿瘤药物讨论的一个主攻方向。 代表药物：喜树碱类化合物 对S期的毒性作用，这一作用需共价TopoI－DNA复合物的形成和DNA复制。TopoI抑制剂诱导的细胞凋亡而非DNA断裂是引起细胞最终死亡的缘由。;原理： 胸苷酸合成酶（TS）把单磷酸脱氧尿嘧啶（DUMP）转换成单磷酸胸腺嘧啶（TMP），在DNA复制和细胞生长过程中起着关键作用。是已知抗肿瘤药物的重要有效靶点之一。胸苷酸合成酶抑制剂导致了DNA断裂从而导致细