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2%酮康唑乳膏治疗浅部真菌病的临床观察 2%丙酮醇乳膏是咪唑的一种外来抗真菌制剂，具有广泛的抗真菌作用，尤其对皮肤癣菌、细菌和真菌的抗菌作用有明显的抑制作用。为评价该药的疗效和安全性, 我科自2010年5月1日～11月30日对2%酮康唑乳膏与1%联苯苄唑乳膏治疗浅部真菌病进行开放性、随机对照临床研究, 报告如下。 1 数据和方法 1.1 真菌感染或甲真菌病 228例患者均来自我院皮肤科门诊, 男性137例, 女性91例。年龄10～79岁;病程2 d～8 a。 入选标准 具有浅部真菌感染的临床症状、体征, 真菌直接镜检阳性, 确诊为体股癣、手足癣、花斑糠疹、马拉色菌毛囊炎者;性别、年龄不限;近1个月内未全身应用抗真菌药、1周内未局部外用抗真菌制剂者;患者知情同意。 排除标准 局部合并细菌感染、湿疹;合并深部真菌感染或甲真菌病需全身应用抗真菌药;已知对咪唑类药物过敏者;妊娠期、哺乳期妇女。 剔除标准 入组后发现符合排除标准者;违反试验方案者;未完成疗程者 (因不良反应停药者不计入疗效, 但计入不良反应) ;只有临床疗效而缺少真菌学疗效者。 1.2 联苯苄唑乳膏组 患者按照随机数字表进入试验组、对照组。试验组采用2%酮康唑乳膏 (商品名“金达克宁”) , 对照组采用1%联苯苄唑乳膏 (商品名“美克”) 。两种药均为1次/d, 温水洗净后涂于患处。体股癣、花斑糠疹用药2周, 手足癣、马拉色菌毛囊炎用药4周, 角化型手足癣用药6周, 并可联合应用尿素软膏。 1.3 疗效判断标准 于治疗前、治疗2周、4周、6周观察评价临床症状与体征, 进行真菌直接镜检, 记录不良反应情况。皮损评分:临床症状与体征观察包括红斑、丘疹、水疱、鳞屑、糜烂和瘙痒6项, 分别按无 (0分) 、轻 (1分) 、中 (2分) 、重 (3分) 计分。综合疗效判断标准:痊愈:皮损全部消退或仅留色素沉着, 真菌镜检阴性;显效:60%≤症状体征积分下降100%;真菌镜检阴性;好转:20%≤症状体征积分下降60%;真菌镜检阴性或阳性;无效:皮损积分下降20%;真菌镜检阳性。有效率按痊愈加显效计算。真菌学疗效按照真菌清除 (真菌镜检阴性) 和未清除 (真菌镜检阳性) 统计。 1.4 统计方法 采用SPSS 13.0软件对试验数据进行统计学分析。两组间症状体征积分比较采用t检验, 有效率比较采用χ2检验。 2 真菌病综合疗效 228例患者中, 完成临床研究者200人, 剔除27人, 因未完成疗程而剔除。另1人因不良反应而退出。进入疗效评价的200人中, 手足癣40人;体股癣80人;花斑糠疹56人;马拉色菌毛囊炎24人。2%酮康唑乳膏治疗组115人, 1%联苯苄唑乳膏对照组85人。 2%酮康唑乳膏和1%联苯苄唑乳膏治疗浅部真菌病综合疗效见表1。从表中可以看出, 2%酮康唑乳膏组和1%联苯苄唑乳膏组治疗后的症状体征平均积分均较治疗前显著下降, 差异有统计学意义 (P0.01) ;两组平均积分下降数和有效率之间差异均无统计学意义 (P0.05) 。 真菌学疗效 治疗结束时, 2%酮康唑乳膏组和1%联苯苄唑乳膏组分别有111例 (96.52%) 和80例 (94.12%) 达到真菌清除, 两者比较差异无统计学意义 (P0.05) 。 2%酮康唑乳膏和1%联苯苄唑乳膏对不同病种临床综合疗效见表2～5。从各表看出, 2%酮康唑乳膏和1%联苯苄唑乳膏对体股癣、手足癣、花斑糠疹及马拉色菌毛囊炎治疗后症状体征平均积分均较治疗前显著下降, 差异有统计学意义 (P0.01) 。各病种两组有效率之间差异均无统计学意义 (P0.05) 。 安全性观察结果 仅1例患者应用2%酮康唑乳膏出现局部瘙痒, 退出后改用其他抗真菌制剂治疗。未观察到其他不良反应。 3 酮康唑乳膏对真菌的生物合成和安全性的影响 浅部真菌感染 (superficial mycoses) 指限于皮肤最外层 (表皮) 、甲板、毛发和黏膜的真菌感染, 其主要病原菌为皮肤癣菌、马拉色菌、念珠菌等。此类疾病是皮肤科最常见的感染性疾病, 据统计其发病率可占全部皮肤病的1/4 左右。 酮康唑 (ketoconazole) 是1976年人工合成的咪唑类二噁烷衍生物。作用于真菌细胞膜形成过程中的羊毛类固醇14α-去甲基化酶, 抑制羊毛类固醇向14α-去甲基羊毛类固醇的转化, 从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成而抑制真菌生长。酮康唑具有广谱抗真菌作用, 尤其对皮肤癣菌、念珠菌和马拉色菌具有明显的抑制作用。 2%酮康唑乳膏自1981年上市以来, 已在临床中得到广泛的应用。药动学研究中, 将2%酮康唑乳膏单次涂于健康志愿者的胸、背和上肢皮肤, 或重复使用在有炎症的真菌感染部位, 在血液中均没有检测到酮康唑。对7名年龄1～5个月患泛发性脂溢性皮炎 (皮损面积体表