B13第十三章—激素类药物.ppt

第十三章 激素类药物 Hormone Drugs药物化学教研室 丛蔚1 第十三章 激素类药物 Hormone Drugs第二节 肽类激素类药物第三节　甾体激素1.3.第一节 前列腺素类药物2.2 激素(Hormones)是由内分泌腺或内分泌细胞分泌的一类高效生物活性物质，它直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。一种激素只能作用于某一或某些特定的器官或组织，称为靶器官或靶组织。在这些器官或组织中存在着接受激素信息的蛋白质，即激素受体。激素通过与受体结合而产生生理作用。3激素简介 激素具有调节机体的新陈代谢、生长发育、神经信号传导、生殖等重要生命活动的作用。激素的活性非常高，一些激素在血液中的浓度仅为10-10 mol/L，就能检测出较为明显的生理活性。在体内通过酶的作用而代谢失活。只有对某种激素的结构、作用、合成和代谢研究非常清楚，性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产，这种激素才能作为药用。4激素简介 过多：巨人症过少：侏儒症过多：低血糖过少：糖尿病激素的影响过多：心悸、多汗过少：肥胖、嗜睡生长激素胰岛素甲状腺素5 按照结构可分为：前列腺素类 终止妊娠和催产、抗溃疡药、抗血栓药 肽类激素类 胰岛素、降钙素甾体激素类 雌激素、雄激素、孕激素、皮质激素按照药理作用类型可分为：拟激素药(激动剂)抗激素药(拮抗剂，酶抑制剂)6激素类药物的分类 第一节 前列腺素类药物 Prostaglandin Drugs7 8花生四烯酸代谢途径 AA是人体一种必需脂肪酸，化学名为5, 8, 11, 14-二十碳四烯酸。在正常情况下，AA是作为大多数细胞膜磷脂基质共轭成分存在的，不能被代谢，只有在一些创伤性事件(如组织损伤、毒素暴露或激素刺激)中，刺激磷脂酶A2(PLA2)，响应产生释放的游离AA可能通过环氧合酶和脂氧合酶两条途径被代谢。PGs和其他类花生酸是由花生四烯酸(Arachidonic Acid, AA)氧化代谢产生的。9前列腺素的来源 P407 PGs除了作为炎症介质外，还可以发挥神经保护作用:上调具有神经保护作用的热休克蛋白和阻断核转录因子NF-κB的激活；促进神经生长因子的合成；抑制肿瘤坏死因子α；增加细胞内的能量供应，降低细胞内自由基的形成；促进轴突生长和阻止神经元死亡；抑制谷氨酸盐的细胞毒性作用，通过减少钙内流而减少神经元损伤；抑制乳酸脱氢酶的释放等。经研究发现，环氧合酶途径中的PGs与导致炎症有关，其中血栓素A2(Thromboxane A2, TXA2)是促使血小板凝聚形成血栓的原因。这一发现不仅解释了非甾体抗炎药的作用机制，同时也发现了阿司匹林(Aspirin)作为预防血栓的新用途。10 前列腺素(Prostaglandins, PGs)是一类含20个碳原子，具有五元脂环，带有反式两侧链(上侧α链七个碳原子、下侧ω链八个碳原子)的一元脂肪酸。根据分子中五元脂环上取代基(主要是羟基及氧)的不同，将PG分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型，用PGA、PGB……PGF表示；而分子中侧链的双键个数，则标在E或F等的右下角，例如PGE或PGF上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGE2或PGF2；再根据五元脂环上9位的立体情况，在命名时于数字之后再加上α、β。 前列腺素的结构特征 P40711 12前列腺素的结构特征 P407 PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产；PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎；PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前抗血栓类药物研究的重要对象。13前列腺素的生理功能 P407 天然PGE1的肺和肝首过一次失活达80%，半衰期只有1 min。其失活主要原因是在15-羟基前列腺素脱氢酶作用下PGE1的C15-羟基被氧化成酮基，进而在Δ13还原酶作用下可使C13-双键还原，再经β-氧化或ω-氧化成代谢产物从尿中排泄 。14PGE1的代谢不稳定性 P409 化学名：(11α, 13E)-11, 16-二羟基-16-甲基-9-氧前列烷-13-烯-1-甲酸甲酯 (11α, 13E)-11, 16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-en-1-oic acid methyl ester 15米索前列醇 Misoprostol P407 本品为C16位的外消旋体，其中11R、16S-构型的异构体是药效成分 。临床应用：保护胃黏膜，用于胃及十二指肠溃疡；与米非司酮序贯合并使用，终止早期妊娠。16米索前列醇的构型及临床应用 P409 本品系防止PGE1体内代谢快的结构改造类似物，当C