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延胡索的药理与临床应用 延胡索是科罂粟科植物的colinfow。t.w。主产于河北、山东、江苏、浙江等地。具有活血、利气、止痛之功效, 用于胸胁、脘腹疼痛、经闭通经、产后瘀阻、跌扑肿痛等。现在, 临床主要集中用于各种疼痛、心血管疾病及痛经等。 1 dl-thp的药代动力学 延胡索在祖国医药学中, 用于治病可能有二千多年历史。根据南北朝以来直到明清医案记载和现代科学研究, 可把延胡索的药理作用和临床应用分为三类。镇痛、治疗心血管疾病和用于妇产科通经、行气。延胡索主要用于疼痛, 主要药效物质基础是延胡索总碱, 其中延胡索乙素是主要有效成分。延胡索乙素 (dl-tetrahydropalmatine, dl-THP) 是从中药延胡索中提取的一种生物碱, 为消旋体, 其有效部分为左旋体, 即左旋四氢巴马汀 (l- tetrahydropalmatine, l-THP, 又称颅痛定) 。两者均已作为镇痛和镇静安定药物应用于临床, dl-THP的止痛机理从中医学来解释是“活血行气”, 从目前药理研究认为l-THP与阻滞中枢多巴胺 (DA) 受体有关。其镇痛作用较杜冷丁弱, 但较一般解热镇痛药强, 对慢性持续性疼痛效果较好, 对创伤及手术后疼痛的作用较差。除镇痛作用外, 尚有明显的镇静催眠作用。本药的最大优点是毒性低, 安全性大, 无成瘾性, 为一非麻醉性镇痛药, 也不属于解热消炎镇痛药范畴。大量有关研究证实延胡索乙素除用于镇痛、镇静、安定外, 还是治疗阵发性房颤、快速型室上性心律失常安全有效的药物, 并对顽固性呃逆、剧烈咳嗽有显著疗效。临床报道可以治疗支气管哮喘、浅表性胃炎、急慢性扭挫伤。 2 单次给药,以养胃养血 延胡索中的化学成分主要为生物碱, 其中叔胺类者含0.65%, 季胺类者约0.3%。其中有d-紫堇碱 (d-Corydaline, 即延胡素甲素) 、d1-四氢巴马汀 (d1-Tetrahydropalmatine, 即延胡索乙素) 、原鸦片碱 (Protopine, 即延胡索丙素) 、l-四氢黄连碱 (l-Tetrahydrocoptisine, 即延胡索丁素) 、d1-四氢黄连碱 (即延胡索戊素) 、l-四氢非洲防己碱 (l-Tetrahydrocolumbamine, 即延胡索已素) 、d-紫堇鳞茎碱 (d-Corybulbine, 即延胡索庚素) 、d-海罂粟碱 (d-Glaucine, 即延胡索壬素及延胡索癸素) 、α-别隐品碱 (α-Allo-Oryptopine, 即去氢延胡索寅素等。延胡索乙素为主要镇痛、镇静成分。去氢延胡索寅素对胃及十二指肠溃疡有疗效。傅小勇等从浙江省东阳元胡 (C.turtschan-inovii Bess f.yanhusuo Y H chou et C.C.hsUi) 的块茎中分离出15个生物碱, 其中9个生物碱文献已有报道, 5个为首次从该植物中得到的已知化合物, 一个为新生物碱, 暂命名元胡宁 (xvyuanhunine) 。傅小勇等还对东阳延胡索地上部分分离到12个生物碱, 其中多为阿朴啡型生物碱。延胡索中延胡索乙素 (四氢巴马汀) 是镇痛的主要成分。汤雏清对延胡索及其种植环境的无机元素进行了分析, 证明延胡索含有人体必须的元素Fe、Zn、Mn、Co、Sr、Cu, 其中Fe、Zn、Mn的含量较高。种植土壤、水质与药材中无机元素的含量比较, 基本上呈正相关性, 说明了药材与种植环境有着密切的关系。 3 药理作用 3.1 中枢神经系统的功能 3.1.1 甲素给兔静脉和大鼠皮下注射 延胡索的多种制剂均有明显镇痛作用, 尤以醇制浸膏、粉剂及醋制流浸膏的作用明显。延胡索乙素、丙素、甲素给兔静脉注射或给大鼠皮下注射均有镇痛作用, 其镇痛作用依次减弱。较大剂量的延胡索乙素对兔、鼠、犬、猴等均有明显的镇静催眠作用, 多次给药后出现耐药现象。有报告指出, 延胡索乙素对大脑皮层、皮层下电活动及中脑网状结构和下丘脑诱发电位均有抑制作用, 并可阻断脑干网状结构的一些下行性功能。 3.1.2 延胡索有效成分 延胡索及其有效成分左旋四氢巴马汀, 对兔、犬及猴均有镇静催眠作用, 延胡索有效成分延胡索乙素有中枢安定止痛作用。常用于镇静、催眠、减少多梦现象;左旋四氢巴马汀为有效的抗癫痫和抗惊厥的药物, 解痉主要是通过抑制四氢巴马汀多巴胺释放而治疗癫痫。 3.2 延胡索醇提物 延胡索全碱对离体兔心肌收缩力有抑制作用, 能显著增加冠状动脉流量, 保护心肌, 与罂粟碱相似。对豚鼠有明显减慢心率的作用, 其作用随剂量增大而增强, 并对垂体后叶素引起的心电图改变有拮抗作用, 使心率失常消失。延胡索醇提物有显著扩张离体兔心和在猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。并可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受力。动物试验表明