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自体骨髓干细胞移植治疗血栓闭塞性脉管炎13例报告
2008年6月至2009年8月,苏州大学第一附属医院采用单带骨髓(bm-mnk)治疗严重下肢缺血性疾病(tao)。这是报告的。
1 数据和方法
1.1 tao的诊断及动脉造影
本组13例患者,均为男性,年龄25~49岁,平均37岁。患肢17条,其中左下肢5条,右下肢4条,双下肢4条。全部患肢均有静息痛及冰冷感,其中9条患肢伴足部溃疡。缺血程度分级采用Fontain分级,其中Fontain Ⅲ级(静息痛)患肢8条,Fontain Ⅳ级(溃疡或坏疽)患肢9条。TAO的诊断采用日本健康和福利部门制定的标准。全部患者经检查无肿瘤、血液病及心脑血管疾病。既往3例患者曾行腰交感神经损毁术,2例曾行下肢血管重建术,2例行坏疽足趾截趾术术后创口不愈合,3例行经皮腔内血管成形术,且全部患者均经过长期的药物治疗无效。患肢动脉造影示股浅动脉及其以远的动脉全部闭塞有5条,腘动脉及其以远的动脉闭塞有2条,小腿3支动脉(胫前、后动脉及腓动脉)闭塞有5条,小腿2支动脉闭塞有5条。13例患者均有吸烟史,住院后接受戒烟指导,出院后亦要求其戒烟。
1.2 bm-mnp悬液的制备
局麻下经髂后上嵴穿刺抽取骨髓血200~300 ml,采用人淋巴细胞分离液经密度梯度离心法提取出单个核细胞,再用生理盐水稀释成50 ml悬液备用。在连续硬膜外或腰麻下,采用患肢缺血处肌肉内注射方法,将提取出的BM-MNC悬液沿下肢动脉走行路径进行多点注射,每针间隔2~3 cm,每次注射1.0 ml(1.0~1.5 cm深)。自体BM-MNC移植的细胞总量为(1.0±0.9)×109个/条下肢。
1.3 患者一般情况评价标准
全部患者于移植治疗后2个月对患肢缺血程度进行评价。评价标准包括主观指标和客观指标两类。主观指标包括患肢疼痛和冷感; 客观指标为经皮氧分压(TcPO2)、踝肱指数(ABI)及足部皮肤溃疡面积。
1.3.1 疼痛严重点
患肢静息痛分0~10级,0为无痛,10为最剧烈疼痛(用0~10的数字代表不同程度的疼痛)。疼痛分级减轻≥4级者为明显改善,疼痛分级减轻1~3级为改善,分级无减轻者为无变化,疼痛分级增加者为加重。
1.3.2 冷感程度分级
根据患肢有无冷感及冷感程度分为5级(0~4级),0级为无冷感,此后逐级增加则示冷感程度加重。移植治疗后较移植治疗前患肢冷感减轻1级为改善,减轻2~3级者为明显改善,无减轻者为无变化,冷感增加者为加重。
1.3.3 阿迪测量
移植治疗后较移植治疗前患肢ABI测定的结果分为无变化、增加0.3、增加0.3~0.5和增加0.5共4个等级。
1.3.4 移植前后各时间点tm0的变化
采用丹麦雷度经皮氧分压监测仪TCMTM400对患肢进行测定。移植治疗后与移植治疗前比较患肢TcPO2的改变分为无变化、增加10 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)、增加10~20 mm Hg和增加20 mm Hg共4个等级。
1.3.5 皮肤溃疡
通过测量溃疡的最长和最短径计算其面积。移植治疗后溃疡面积变化分为无变化、缩小和全部愈合。
1.4 资料处理及分析
采用SPSS 11.5统计软件。计量资料以均数±标准差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,移植治疗前、后比较采用单因素方差分析。检验水准α=0.05。
2 手术期死亡
以移植治疗后2个月的疗效为标准,本组13例患者无围手术期死亡,移植治疗后无严重并发症发生。经4~18个月(平均8个月)随访,13例患者未发现视网膜增生、恶性肿瘤、心肌梗塞、脑梗塞、血管瘤形成等并发症。
2.1 疼痛缓解率及冷感改善率
17条患肢移植治疗2个月后疼痛明显改善有8条,7条为改善,2条无变化,疼痛缓解率为88.2%。冷感明显改善6条,10条为改善,1条无变化,改善率为94.1%。经平均8个月随访,患肢症状明显改善5条,改善8条,无效4条,改善率为76.5%。
2.2 个月患下肢abi、tc2、tmt2变化情况比较
移植治疗前患肢ABI为0.37±0.06,移植治疗后2个月患肢ABI为0.50±0.17,两者差异有统计学意义(P0.05),其中无变化有8条肢体,增加0.3有7条肢体,增加0.3~0.5有2条肢体,ABI改善率为52.9%; 经平均8个月随访,ABI为0.45±0.14,与移植治疗前和移植治疗后2个月比较,差异没有统计学意义(P0.05); 患肢ABI较移植治疗前增加了6条,改善率为35.3%。TcPO2移植治疗前为(24.59±3.36) mm Hg,移植治疗后2个月为(35.00±10.44) mm Hg,两者差异有统计学意义(P0.05),其中3条肢体无变化,7条肢体增加10 mm Hg,5条肢体增加10~20 mm Hg,2条肢体增加20 mm Hg,TcPO2
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