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血栓闭塞性脉管炎发病机制的研究进展 动脉血栓形成（tho）是由非硬化性脊髓炎（tao）引起的共线性炎症变化引起的血管腔血栓形成。 1 不同地区的患者tao的发病率情况 TAO在全世界范围内均可发病, 西欧地区的发病率为0.5%～5.6%, 印度为45%～63%, 韩国为16%～66%, 而在中欧的犹太人中却高达80%, 这些发病率的差异可能与不同地区的诊断标准差异有关。TAO主要见于45岁以下的中青年男性。女性占所有患者的10%～20%, 其中5%～10%60岁。近年来女性的发病率有所上升, 可能与女性吸烟者人数增多有关。 1897年Winiwarter首次描述TAO这一疾病以来, 病因至今尚未阐明。目前已知的与TAO的发病可能有关的因素包括:吸烟、感染、免疫反应、基因遗传、抗磷脂抗体与高同性半胱氨酸血症、寒冷、外伤和营养不良等。 2 手术和吸烟 吸烟被认为是参与TAO发病的最主要危险因素, 也是目前TAO比较明确的危险因素之一。它在TAO的疾病发生发展过程中都起到非常重要的作用, 大约95%的TAO疾病活动与吸烟密切相关。停止吸烟可以从很大程度上缓解TAO的进展。因此TAO的首要治疗即停止吸烟。Jimenez-Ruiz对27例吸烟的TAO患者进行行为或药物戒烟后发现, 所有患者的TAO症状均得到改善, 无一例患者接受截肢手术, 而继续吸烟者的截肢率为50%, 而B?rner等的研究发现, TAO患者出院后继续吸烟者65%需接受截肢术, 基本是戒烟者的2倍。Matsushita等对40例TAO患者尿液中的尼古丁代谢产物cotinine进行了检测, 并根据cotininede 的浓度将患者分为吸烟组、被动吸烟组及非吸烟组。发现吸烟组10位中的7位进一步进展, 与其他2组差异有统计学意义。 烟雾中与TAO关系密切的为尼古丁的吸入。研究表明, 尼古丁可导致血流动力学的改变、血管收缩性的增加、以及血管内皮的损坏, 这在创伤的修复、TAO及周围血管闭塞性病变中起着重要的作用。此外, 尼古丁还可以诱导炎症应产生免疫学效应, 在TAO、系统性红斑狼疮等疾病中发挥一定的作用。有研究在鼠的动物实验中发现, 烟草浸出液能引起血管病变。另有学者用烟草浸出液作皮内试验发现, 血栓闭塞性脉管炎患者阳性率达78%～87%, 而健康人仅为16%～46%。吸烟还可能与高纤维蛋白原血症有关。 吸烟虽与本病的关系密切, 但并非唯一的致病因素, 近10余年来, 日本妇女的患病率不断上升, 其发病年龄、临床表现等均与男性患者相同;而与男性患者明显不同的是, 女性患者中不吸烟者多于男性。且临床常见TAO患者手术治疗后严格戒烟环境下仍多有复发。 3 与tao相关的基因 关于TAO的基因多态性的研究, 科学家们做了大量的工作。这些基因中包括人类白细胞抗原 (HLA) 、血小板糖蛋白、凝血酶原、同型半胱氨酸及一氧化氮 (NO) 等。目前发现与TAO有关的HLA基因有HLA-DPB1、DRB1、Bw54-DR2等。 而HLA-DRB1*1501与日本的TAO患者具有强烈的相关性。由于TAO与一些慢性细菌感染如牙周炎等有关, 因此科学家怀疑感染后免疫所致的基因多态性可能与TAO有关。有学者对131例TAO患者和227名健康对照者的细菌脂多糖受体CD14TT进行了研究, 发现TAO患者与对照组相比CD14TT差异有统计学意义。Ostojic等对18例患者和81名健康对照者的血小板表面糖蛋白αⅡbβ3和α2β1的基因HPA-1、807C/T多态性进行了研究, 发现在疾病的临床分级和进展方面, 2组之间的HPA-1和807C/T多态性差异无统计学意义。但同时又发现807C/T可能与TAO的较早年龄发病有关。Glueck等的研究发现基质溶解素-1基因5A/6A、内皮型一氧化氮基因T-786C的变异可能与吸烟相互作用, 致使NO介导的血管舒张性下降, 从而与TAO的病情进展和严重程度有关。Avcu等发现凝血酶原基因20210 G到A的变异与TAO的发病相关, 并建议TAO患者常规筛查该项基因。此外, 与TAO相关的基因仍包括亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T等。 由此可见, 参与TAO发病的基因可能是多方面的, 但是大部分基因都需要与环境因素一起作用才能发挥作用。而这一环境因素中最为重要的即是烟雾, 尤其是烟雾中的尼古丁的作用。 4 tao自身免疫反应的表现 大量的研究表明, TAO与慢性感染有关。感染可以刺激机体产生相应的免疫反应, 而免疫复合物的形成可能对血管壁造成损伤。临床观察发现, 许多血栓闭塞性脉管炎患者有反复的霉菌感染史。有学者发现血栓闭塞性脉管炎患者的皮肤毛菌素试验阳性率为80%, 而对照组仅20%。另有研究者认为, 人体对霉菌的免疫反应, 诱发血液纤维蛋白原增高和高凝状