细胞生理2 细胞的跨膜信号转导功能 完整版.pptxVIP

细胞的基本功能 ;细胞的跨膜信号转导功能 多细胞生物体必须具备完善的信号转导系统以协调其正常的生理功能。细胞间传递信息的物质多达几百种：如递质、激素、细胞因子等。 跨膜信号转导主要涉及到：胞外信号的识别与结合、信号转导、胞内效应等三个环节。 跨膜信号转导方式大体有以下三类： ;细胞的信号分子根据其溶解性通常可分为： ①?亲脂性信号分子，甾类激素和甲状腺素等 可穿过细胞质膜进入细胞，与细胞质或细胞核中受体结合形成激素--受体复合物，调节基因表达 ②亲水性信号分子，包括神经递质、生长因子、局部化学递质和大多数激素 不能穿过靶细胞膜，只能与靶细胞表面受体结合 经信号转换机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶或蛋白磷酸酶的活性，引起细胞的应答 ③一氧化氮，能进入细胞直接激活效应酶，参与体内众多的生理病理过程;受体(receptor)：一种能够识别和选择性结合某种配基(信号分子)的大分子 当与配基(配体)结合后，通过信号转导(signal transduction)作用将胞外信号转换为胞内的化学或物理信号，以启动一系列过程和生物学效应。 受体的本质：多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域—与配基结合的区域 ---产生效应的区域 二者分别具有结合特异性和效应特异性。 ;受体分类：根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为: 细胞内受体(intracellular receptor): 受胞外亲脂性信号分子激活 细胞表面受体(cell-surface receptor): 受胞外亲水性信号分子激活 ;激素作用的第二信使学说(second messenger theory)：胞外化学物质不能进入细胞，它作用于细胞表面受体，导致胞内产生第二信使，从而激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止。 ATP 细胞外信号分子＋膜受体→腺苷酸→ ↓—→胞内生理效应 （第一信使） 环化酶 cAMP (第二信使) 目前公认的第二信使有环磷酸腺苷cAMP 、环磷酸鸟苷 (cGMP)、三磷酸肌醇(Ip3)、二酰基甘油(DG)、Ca2+ 等。 ;一、离子通道介导的信号转导 离子通道大体有：化学、电压、机械性门控通道 ;乙酰胆碱受体的分子组成： 由4种亚单位组成的五聚体α2βγδ，每个亚单位都由4个跨膜区段组成，共同围成一个离子通道。 乙酰胆碱的结合位点在α亚单位的细胞膜外侧。 ; 根据通道对离子的选择性，可以分为阳离子通道和阴离子通道两类，这与各亚单位靠近通道出、入口处的氨基酸残基所带电荷有密切的关系。 阳离子通道(如N—乙酰胆碱通道)入口处的氨基酸多带负电荷 阴离子通道(如GABA通道)则多带正电荷。 ;二、G蛋白偶联受体介导的信号转导;（二）G蛋白(鸟苷酸结合蛋白);（三）G蛋白效应器;(四）第二信使偶联的受体/离子通道系统;腺苷酸环化酶/cAMP-依赖性蛋白激酶系统 鸟苷酸环化酶/cGMP-依赖性蛋白激酶系统 磷脂酶介导的膜磷脂代谢： --三磷酸肌醇(IP3) --二酰基甘油(DAG) --花生四稀酸(arachidonic acid, AA) ;腺苷酸环化酶/cAMP-依赖性蛋白激酶系统;;2、受体- G蛋白-cGMP-PKA通路;受体+G 蛋白+磷脂酶C ?磷脂酰肌醇-4-5-二磷酸（(PIP2) ?三磷酸肌醇(IP3) ?二酰基甘油(DAG) ?花生四稀酸（AA) IP3+内质网受体?钙通道开放 DAG+膜上蛋白激酶C ?蛋白质磷酸化 AA ?产生生物活性物质（前列腺素、白三烯），蛋白激酶C 活化剂 ;■受体-G蛋白-IP3/Ca2+途径 ■受体-G蛋白-DG/PKC途径 胞外信号分子+细胞 激活质膜上 表面G蛋白偶联受体 → 磷脂酶C(PLC) → 4，5—二磷酸 → 三 磷酸肌醇(IP3) 磷脂酰肌醇(PIP2 ) →二酰基甘油(DG) →动员内质网Ca2+释放 →胞内Ca2+ ↑ → 激活蛋白激酶C(PKC) →底物蛋白磷酸化 ;;磷脂酰肌醇通路的特点: 双信使系统 胞外信号被膜受体接受后，同时产生两种胞内信使，分别激动两个信号传递途径 （I