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长正五聚蛋白3的研究进展 动脉粥样硬化是一种危害人类健康且影响工具工具的重要疾病。中国心血管病现患人数约为2.3亿, 平均每10名成年人中有2名是心血管病患者。目前, 中国每年死于心血管病的患者约有350万, 心血管病死亡占总死亡原因的41%, 居各种死因的首位。在心血管疾病的发病机制中, 炎症细胞和炎性细胞因子的作用越来越受到关注。长正五聚蛋白3 (pentraxin 3, PTX3) 是一种属于正五聚蛋白家族 (PTXs) 的急性期反应蛋白, 参与各种心血管疾病发生机制中的炎性反应过程, 对该类疾病的诊断、病情评估、治疗及判断预后均具有重要的指导意义。 1 ptx3总结 1.1 ptx3基因的跨界 PTXs是一个参与炎性反应及免疫应答过程的保守多功能模式识别蛋白超家族。根据其主要结构的长度, 可分为短正五聚蛋白和长正五聚蛋白。短正五聚蛋白包括C-反应蛋白 (CRP) 和血清淀粉样蛋白P (SAP) 。20世纪90年代通过白介素 (IL) -1刺激内皮细胞、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 刺激成纤维细胞时发现了PTXs的一个新成员——PTX3, PTX3是构成长正五聚蛋白的主要成员, 因其N端具有特异性的结构域而区别于短正五聚蛋白。人PTX3基因定位于第3号染色体q25区内, 由3个外显子分别编码前导肽、氨基末端和PTX结构域。PTX3蛋白含有381个氨基酸, 含17个氨基酸组成的信号肽, 相对分子质量为40.165×103。 1.2 ptx3对炎症的调节作用 在收到TNF-α、IL-1β、Toll样受体 (TLR) 激动剂、微生物结构分子[如脂多糖 (LPS) ]等炎性信号时多种类型的细胞均可产生PTX3, 包括单核巨噬细胞、树突细胞、成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞、滑膜细胞、软骨细胞、肾上皮细胞和肺泡上皮细胞。 PTX3对白细胞聚集的调节作用体现在活化白细胞释放的PTX3结合P-选择素使炎症部位中性粒细胞聚集减少, 并通过负反馈调节作用抑制中性粒细胞释放PTX3, 从而调节炎症, 同时参与免疫过程, PTX3与生长因子、细胞外基质成分和特定病原体等配体相互作用, 通过吞噬细胞激活补体和识别病原体, 从而放大防御病原体的先天性免疫。有研究表明, PTX3作为一种新的急性期反应蛋白, 健康者血中水平较低, 在炎症等病理条件下迅速增长, 与先天性免疫功能障碍、感染性疾病、女性生殖系统疾病、心血管疾病等密切相关。 2 ptx3对心血管疾病的影响 2.1 ptx3与tg 心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和 (或) 射血能力受损而引起的一组综合征。中国2003年的统计报告表明, 全国35~74岁成年人中约有400万例心力衰竭患者, 作为各种心血管疾病发展的终末期阶段已严重危害人类健康。在心力衰竭的病程进展中越来越多的证据显示, 炎症和免疫系统激活特别是促炎性细胞因子的激活起着重要作用。IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α等炎症介质聚集和激活后, 促进了炎性反应的播散, 直接损伤了心肌细胞的结构和功能, 导致心肌细胞肥大、细胞凋亡、收缩力降低、细胞外基质过度纤维化。 Kotooka等研究表明, PTX3是一种预测心源性事件发生的独立的血管炎性细胞因子, 可以用来判断慢性心力衰竭患者的预后。Matsubara等发现, PTX3是一个独立于超敏C-反应蛋白 (hs CRP) 的炎症标记物, 在左心室舒张功能障碍患者的冠状动脉循环中产生, 同时, 在射血分数正常的心力衰竭患者中明显增高。在临床上, 血浆PTX3水平可以反映舒张性心力衰竭程度及冠状动脉循环的炎症状态。Suzuki等检测心力衰竭患者血浆PTX3水平明显高于非心力衰竭患者, 且随着纽约心脏病协会 (NYHA) 分级的增加而升高, 为心力衰竭患者的预后危险分级提供了重要信息。随后, Suzuki等建立了剔除PTX3基因 (PTX3-KO) 的小鼠模型与心脏特异性高表达PTX3 (PTX-TG) 的转基因小鼠模型, 经过对其进行主动脉缩窄手术处理后发现, 与对照组相应野生型同窝生小鼠 (WT) 比较, PTX-TG小鼠IL-6和结缔组织生长因子的产生增多, 同时, 不良心肌重塑、左心室功能障碍、心肌间质纤维化增强;而PTX-KO小鼠反之。该研究结果表明, 在后负荷增加后局部炎症介质——PTX3直接诱导心肌肥厚、左心室功能障碍, 在心力衰竭的发生、发展过程中起着重要作用。 2.2 ptx3在心血管疾病患者中的临床应用 ACS是由动脉粥样硬化斑块破裂造成冠状动脉血栓所致, 是最常见和死亡率最高的心血管急症。现已证实, 慢性炎性反应贯穿于动脉粥样硬化发生、发展的全过程。而PTX3是构成长正五聚蛋白的主要成员, 反映脉管系统局部炎症激活程度。 Latini