临床免疫学：感染免疫完整版.pptVIP

YMDD变异检测结果 实时荧光PCR结合熔点曲线分析 单核苷酸的改变可使荧光探针与PCR产物结合的TM值发生变化（熔点曲线漂移） 防治原则 预防：人工主动免疫－基因工程疫苗 　　　　人工被动免疫－人血清免疫球蛋白 　　　　　　　　　　　　（紧急预防） 治疗：广谱抗病毒药（拉米夫定、阿徳福伟、恩替卡伟） 调节机体免疫功能 丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引起丙型肝炎。主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的80%～90%。在我国丙型肝炎流行率为0.6-3.2%。 (三)、HCV（hepatitis C virus） 1、临床进程 HCV-感染 ~ 25 % 有症状 10 – 30 Years ~ 75 % 无症状 20 – 50 % 病毒消除 50 – 80 % 持续感染 大约60 % 慢性肝炎 肝硬化 HCC (annually 1 – 5%) 2 - 10 Years HCV属于黄病毒科丙型肝炎病毒属。 HCV呈球形，其直径约为30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。 核酸为+ssRNA。5′端UTR核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用于诊断。 2、生物学性状 Hepatitis B Virus Dane Particle HBsAg HBcAg Partially double-stranded DNA HBeAg (circulating form) DNA Polymerase HBV Dane Particle HBV（hepatitis B virus ） 一、生物学性状： 1.形态结构：三种； Dane颗粒:HBV的病毒体 小球形颗粒:HBV的包膜 (外衣壳) 管形颗粒:小球型颗粒串 2.HBV基因结构 短股：正股（S+） 长股：负股（L-） 1）S基因区：由S、前S1、前S2基因组成。分别编码HBsAg、PreS1、PreS2蛋白。 2）C基因区：由C、前C基因组成。编码HBeAg、HBcAg。 双股环状DNA 3）P基因区：编码DNA多聚酶。 4）X基因区：编码X蛋白，有调控作用。 HBeAg HBeAg是前核心抗原N端去除19个AA,C端去除精氨酸丰富区后形成 HBV C基因 前C区 C 区 前C / C 蛋白 HBeAg HBcAg 表 达 切割、加工 分泌到细胞外 HBeAg可存在于血清中 Lifecycle of HBV Gut,2012 Transcriptional activity: level of pgRNA 1.潜伏期 30-160天 2.传染源：患者/无症状病毒携带者 3.传播途径： 二、致病性 水平传播 最主要途径是注射或粘膜接触含HBV 的血液及分泌物 性传播：不少见。 密切接触：有可能 饮食传播：可能性较小。 垂直传播 主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触 医源性传播 输血或注射器、血透机、内窥镜等消 毒不严格 垂直传播是我国HBV感染的主要模式 4、致病机理：机体的免疫病理反应 细胞免疫介导的病理损伤结果： 细胞免疫反应 强 弱 致 大量肝细胞破坏 致 重症肝炎 病毒在体内存在 致 慢性感染 体液免疫介导的病理损伤 HBsAg-HBsAb 沉积 肝外损伤(超敏反应) 肝毛细血管阻塞:急性肝坏死 5、机体对HBV免疫反应的发展与结局： 具双重性:清除病毒、损伤细胞 病毒感染 细胞数不多 免疫应答正常 急性肝炎 恢复 病毒感染 细胞数多 免疫应答超常 肝功能衰竭 重症肝炎 免疫功能低下/病毒变异 慢性肝炎 肝硬化 Han QJ, et al. The role of innate immunity in HBV infection. Semin Immunopathol, 2013, 35:23-38. Clin Liver Dis 2007,11:727-759 乙肝病毒持续感染的宿主和病毒因素 Clin Liver Dis 2007,11:727-759 Q J Med,2012,105:109-113. 6、HBV与原发性肝癌 原发性肝癌者90%以上感染过HBV。 HBsAg携带者发生原发性肝癌危险性大于正常人217倍。 肝癌细胞染色体中整合HBV-DNA。 三.实验室检查的选择 HBsAg+： 感染病毒 抗-HBs+：有免疫力，传染消失，机体恢复 HBcAg+：存在于内衣壳，不易检出