加替沙星滴眼液在多节段多中心随机对照临床研究.docxVIP

加替沙星滴眼液在多节段多中心随机对照临床研究 内眼炎是内眼手术后最严重的并发症之一，通常导致严重的视力损失和昏迷。即使得到早期治疗,大多数患 者的视力也通常低于0.2。在围手术期,局部预防性使用抗菌素滴眼液,可以有效地减少眼球表面的正常菌群和致病菌。并通过在房水中达到具有治疗作用的药物浓度,而有效的减少术后细菌性眼内炎的发生。近年来,由于常见致病菌对环丙沙星等第3代喹诺酮类抗生素耐药性的增加,使得医师开始关注以加替沙星、莫西沙星为代表的第4代喹诺酮类抗生素滴眼液,在内眼手术围手术期的应用。 目前国内已上市的第4代喹诺酮类抗生素滴眼液只有0.3%加替沙星滴眼液,因此本研究选择该药作为研究对象,测定加替沙星滴眼液每日4次眼局部应用后,白内障患者手术时房水中加替沙星的药物浓度,为局部应用该药物提供理论依据。 材料、对象和方法 1 化学试剂及试剂 加替沙星滴眼液,批号:规格:5mL/15mg,安徽双科药业生产;加替沙星标准品(130518-200402)和环丙沙星标准品(130451-200302),均由中国药品生物制品检定所提供。乙腈为色谱纯,国药集团化学试剂有限公司生产;双蒸水,北京协和药厂生产;其余试剂均为分析纯。 6410 QQQ LC-MS分析系统,包括RRLC液相色谱仪、6410 QQQ三重四级杆质谱检测器,美国Agilent公司产品;YKH-Ⅲ液体快速混合器,江西医疗器械厂产品;AEL-160电子天平,岛津公司产品;LD5-2A离心机,北京医用离心机厂产品;旋转蒸发器RE-52AA,上海振捷实验设备有限公司产品;KH-500B型超声波清洗机,昆山禾创超声仪器有限公司产品。 2 病例选择及分组 入选标准选择于本科住院拟行手术治疗的,符合眼科学(第5版)诊断标准的年龄相关性白内障患者。性别不限,年龄40~80岁。双眼患者只随机选择1眼入组。签署书面知情同意。 排除标准对加替沙星滴眼液中任意成分过敏者;3周内全身或局部使用过喹诺酮类及其他类型抗生素者;肾病患者(肌酐高于1.8 mg·dL-1);妊娠或哺乳的妇女;曾行抗青光眼手术或玻璃体切割手术者;以及疑似眼内炎的患者。 分组与给药于2008年4月至6月,入选患者36例(36眼),其中男性14人,女性22人。年龄从51~80岁,平均70.4岁。用随机单盲对照的临床试验设计。用随机数表中数字除以4后的余数将这些患者随机分为4组,每组9人。4组患者均在术前3天,于术眼局部应用加替沙星滴眼液,每日4次,每次1滴。白内障手术当日,各组于手术前不同的时间应用加替沙星滴眼液1次。用药方法如下:第1组为术前15 min,第2组为术前30 min,第3组为术前60 min,第4组为术前120 min。 3 内侧切口内固定 白内障手术在预定手术时间的±2 min内开始。当手术开始时,首先用15°刀做1个侧切口。然后立即用配有30 G弯针头的注射器经侧切口,吸取前房水标本约0.1 mL。随后,经侧切口向前房内注入粘弹剂,继续白内障手术过程。取出的房水注入EP管中,立即放入冰箱-20 ℃保存。 4 %苯甲酸法 色谱条件:色谱柱为Zorbax Eclipse Plus C18(2.1mm×100 mm,1.8 μm);流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(含0.1%甲酸)(80∶20);流量为0.3 mL·min-1;柱温为30 ℃;进样体积为5 μL。 质谱条件:ESI离子源,正离子检测方式,选择MRM模式进行二级质谱分析。 5 统计分析 用SASS 6.12统计学软件进行数据的统计学处理。4组间药物浓度的比较用GLM过程进行方差分析,P0.05为差异有统计学意义。 组患者的药物浓度 不同时间点各组房水中加替沙星药物浓度的结果,见表1。由表1可见,尽管第2、3组的平均药物浓度约为第1组的2倍,但这3组间药物浓度的差异无统计学意义(P=0.3)。第4组的平均药物浓度约为第1组的5倍,约为第2、3组的2倍,4组分别与前3组相比,平均药物浓度间的差异均有统计学意义(P0.05)。 所有参与研究的患者术后手术切口愈合良好,角膜清亮,眼压正常。均未出现与取房水相关的手术并发症。 加替沙星的抗菌作用 近年来白内障术后细菌性眼内炎的发病率为0.02%~0.09%。致病菌谱中最主要的是革兰阳性菌,占93.4%,其中最常见的是β内酰胺酶阴性的表皮葡萄球菌。这些细菌的主要来源为术前结膜囊内的正常菌群和条件致病菌。因此,白内障术前局部应用抗生素滴眼液,清除结膜囊内细菌,并使房水中药物浓度,达到有效的抑菌浓度对防止术后细菌性眼内炎的发生是十分必要的。 加替沙星属于第4代喹诺酮类抗生素,与第3代相比具有更广泛的抗菌谱和更强的抗菌作用。它的新型结构不但保持了原来抗革兰阴性菌的活性,且加强了抗厌氧菌和革兰阳性菌