最新：异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识（2023年版） .pdfVIP

最新：异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共 识（2023年版） 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT ）是治疗血液系统恶性疾病的主 要方法，allo-HSCT数量在全球范围内逐年增长。中国是乙型肝炎病 毒（HBV ）的中度流行地区，流行病学数据显示，我国一般人群的乙 型肝炎表面抗原（HBsAg ）携带率为5%~6%。2017年至2020年， 乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右。HBsAg阳性或既往感染HBV 的患者在接受强免疫抑制治疗、化疗、单克 抗体靶向治疗（尤其是 抗CD20单克 抗体）时存在HBV再激活的风险。而接受allo-HSCT 治疗的血液病患者HBV再激活发生风险较其他患者更高。目前国内仍 缺乏allo-HSCT后防治HBV再激活的规范化临床共识或标准。为此， 中华医学会血液学分会干细胞应用学组组织有关专家进行了讨论，在 回顾大量国内外文献的基础上，结合中国的实际情况，就血液病患者 allo-HSCT后防治HBV再激活达成共识，旨在为血液科、造血干细胞 移植亚专科及相关医师提供临床指导。 一、定义和流行病学 慢性HBV感染：HBsAg （或）HBV-DNA阳性6个月以上。 既往HBV感染：HBsAg阴性且乙型肝炎核心抗体（HBcAb ）阳性。 隐匿性HBV感染（OBI ）:肝脏/外周血中存在HBV-DNA而HBsAg 阴性。根据HBsAb/HBcAb的状况可分为血清阳性OBI （HBsAb/HBcAb阳性）和血清阴性OBI （所有血清学指标均阴性）。 HBV再激活：慢性HBV感染或既往HBV感染患者在allo-HSCT后 出现HBV再次复制，HBV-DNA水平与基线相比显著上升或HBsAg 由阴性转为阳性。 HBV再激活的风险依据患者的HBV血清学状况而不同。HBsAg阳性 患者接受allo-HSCT具有较高的HBV再激活风险。在未接受预防性 抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,移植后HBV再激活的发生率高达 45%〜81%。在未接受预防性抗病毒治疗的既往HBV感染患者中，移 植后HBV再激活的发生率为4.3%~40.8%。HBV还可通过HBsAg 阳性供者的造血干细胞传输给allo-HSCT受者。在未行干预情况下, 以HBsAg阳性供者进行allo-HSCT ,移植后患者HBV相关肝炎的发 生率高达48%~55.5%。调查发现15.3%的HBsAg阴性造血干细胞 移植供者存在OBI ,其中73.7%的OBI供者同时存在HBsAb阳性。 目前没有接受OBI供者allo-HSCT后患者HBV相关肝炎发生率的 报 道，但已证实OBI患者在接受抗肿瘤化疗或者其他免疫抑制治疗时存 在HBV再激活的风险。 二、HBV再激活的发生机制 HBV经母婴、血液和性接触传 播进入人体，在体内复制并通过肝脏特 异性受体进入肝细胞内，HBV的核酸进入到肝细胞细胞核中，转变成 共价闭合环状脱氧核糖核酸（cccDNA ） o HBV感染人体后，机体分 别经历免疫耐受期（HBV-DNA在体内复制），免疫清除期（免疫系 统清除HBV-DNA和识别杀伤感染HBV的肝细胞）和免疫控制期（血 清清除HBV-DNA , cccDNA存在于肝细胞中）。尽管血清中清除了 HBV , HBV的少量cccDNA仍稳定并持续存在于肝细胞核内。当机体 处于免疫抑制状态时,HBV特异性T 细胞的细胞毒作用降低，B细胞 产生的HBsAb减少，HBV-DNA在体内再次复制。当机体免疫功能 恢复时，病毒引起的免疫应答导致肝细胞损伤和炎性坏死。 三、HBV再激活的诊断和临床评估 （一）诊断标准 HBsAg阳性患者：©HBV-DNA较基线升高2 2 log ;②移植前血清 未检测至！J HBV-DNA ,移植后 HBV-DNA 2 log （ 100 ） IU/ml ;③ 如果移植前HBV-DNA的基线水平未知，移植后HBV-DNA 4 log （10 000 ） IU/mlo 既往HBV感染（HBsAg阴性、HBcAb阳性）患者： ①移植前HBsAg 阴性，移植后HBsAg转为阳性; ②移植前血清未检测到HBV-DNA , 移植后检测到HBV-DNA。 肝炎发作 （hepat t s flare ）定义为丙氨酸转氨酶23倍基线水平 且＞