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柴胡皂苷化学成分及药理作用研究进展 柴胡元是胡。2000年版《中国药典》收录了波形科植物柴胡buleuriccommercial。被称为北柴胡或窄叶柴胡buleuricscordifoliumwilld，并被称为南柴胡的干燥根。江苏地区习用柴胡为狭叶柴胡春季采收的带根全草, 又称“春柴胡”、“芽胡”。 柴胡始载于《神农本草经》, 列为上品, 《伤寒论》、《千金翼方》、《经史证类备急本草》、《和剂局方》、《本草求真》等历代医家名著中均有详细记载。柴胡具有抗炎、保肝、解热、镇痛等功效, 临床用于治少阳症, 肝气郁结所致头痛, 月经不调, 痛经;气虚下陷证;感冒, 胃及十二指肠溃疡, 胆结石, 痢疾, 胆汁返流性胃炎。 柴胡根中主要成分为柴胡皂苷, 其次含有植物甾醇、侧金盏花醇, 以及少量挥发油、多糖;地上部分主要含黄酮类、少量皂苷类、木脂素类、香豆素类成分。研究发现柴胡皂苷具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节内分泌及免疫系统等作用。本文对柴胡皂苷近年来的化学成分及药理作用研究进展作一综述。 1 柴胡皂苷类化合物 柴胡皂苷结构均为五环三萜类齐墩果烷型衍生物, 其苷元分为7种不同类型:环氧醚 (Ⅰ) , 异环双烯 (Ⅱ) , 12-烯 (Ⅲ) , 同环双烯 (Ⅳ) , 12 烯-28-羧酸 (Ⅴ) , 异环双烯-30-羧酸 (Ⅵ) , 18-烯型 (Ⅶ) 。柴胡皂苷中一般只含葡萄糖、呋糖、鼠李糖和木糖, 此外, 除以上各种糖外还有戊糖醇 (pentitol) 。至今为止, 共研究了该属20 多种柴胡, 从柴胡属植物已分离出90 多种皂苷类成分, 发现了30 多种新化合物。近10年分离鉴定的皂苷为43个, 文献报道较多的是柴胡皂苷a、b、c、d等, 皂苷绝大部分是从柴胡根中分得, 地上部分分得的皂苷极少。 柴胡皂苷由于结构较类似, 差别较小, 因而一般通过波谱方法鉴定。除常用UV、1HNMR方法鉴别苷元骨架外, 更多采用的是13CNMR及各种2D-NMR技术。 2 柴胡酚类物质的药理作用研究 2.1 柴油城市对热效应的影响 薛燕等利用大鼠腹腔注射柴胡挥发油、皂苷、皂苷元对酵母皮下注射致热大鼠的解热作用进行研究, 实验结果表明柴胡的挥发油、皂苷、皂苷元都有解热作用。王胜春等对柴胡清热作用进行研究。结果表明柴胡不能直接抑制由致热物质升高体温中枢调节点所产生的热效应, 但能抑制病毒对机体的损伤, 增加机体对抗原的处理。薛燕认为柴胡的解热是一种结果, 是因为病原体的抑制或被杀灭产生的结果。柴胡所针对的这些病原体所引起的疾病大多都有一个共同的特点就是发热, 而且病变会波及内脏影响到肋间神经、膈神经, 在临床上出现胸胁苦满, 寒热往来等症状, 如疟疾、黑尿病、黑热病、回归热、布鲁菌病、急性血吸虫病、传染性单核细胞增多症、急性肝炎等。 2.2 对小鼠血栓素及易感因素的影响 柴胡皂苷对角叉菜胶、右旋糖酐、5-羟色胺、巴豆油或醋酸引起的鼠足部浮肿有明显的抑制作用。在小鼠去除双侧肾上腺后, 柴胡皂苷对腹腔注射醋酸造成的腹腔渗出有明显的抑制作用。柴胡皂苷对许多炎症过程包括渗出、毛细血管通透性、炎症介质释放、白细胞游走和结缔组织增生等都有影响。血栓素、白三烯是主要的炎症介质, 可引起血小板聚集, 研究发现:柴胡皂苷a 显著抑制三磷酸腺苷诱发的血小板聚集, 与阿司匹林作用相当, 且以剂量依赖抑制内源性花生四烯酸生成血栓素。柴胡皂苷a、d 具有类甾环样结构, Dobashi等研究发现:给小鼠口服柴胡皂苷0.2~2.0 mg/kg后发现血清中的促肾上腺皮质激素 (ACTH) 明显增高, 而且腺垂体中的ACTH 前体、下丘脑中的促肾上腺皮质激素生成激素 (CRF) mRNA 的水平也明显增高, 并呈剂量依赖性, 而柴胡皂苷a 却没有这种作用。周秋丽等发现, 柴胡皂苷是Na+-K+-ATP 酶的有效抑制剂, 可引起血糖、ACTH、醛固酮、加压素、皮质素等激素的明显增高, 加强糖、盐、水的代谢, 同时产生抗炎、抗过敏、抗溃疡、抗病毒等方面的效果。 2.3 对肝损伤的治疗 柴胡皂苷的保肝活性主要表现在以下几个方面:①降低细胞色素P450的活性, 保护肝细胞坏死, 促肝细胞再生;②刺激垂体肾上腺皮质系统, 使内原性糖皮质激素分泌增加;③降低脱氢酶的辅酶细胞色素C还原酶的活性, 降低激素样副作用的反应;④可以使巨细胞活性化, 促进抗体、干扰素的产生;⑤促进蛋白合成, 增加肝糖原, 降低过氧化脂质, 促进肝细胞再生;⑥增强NK细胞和LAK的活性。 林明栋等体外研究首次发现柴胡分离组分CH-5 (柴胡粗皂苷) 能显著抑制小鼠肝制备腺苷酸环化酶 (AC) 的活性, 在一定浓度范围内有明显量效关系。Chiang LC 等利用HBV转染的人类肝癌细胞观察柴胡皂苷a、c、d 的作用发现, 柴胡