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二甲双胍全面干预CVD危险因素 UKPDS 34: 二甲双胍可以改善胰岛素敏感性1 仅二甲双胍能降 LDL-C达10mg/dl 4 二甲双胍 不影响体重4 全面降糖机制， 降低A1c达1-2%2 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet 1998 (9131); 352: 854–865. Nathan DM , et al. Diabetes Care. Jan;32(1):193-203. Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. ; Issue 4 Bolen S,et al. Ann Intern Med. 2007 ;147(6):386-99. 轻微降低舒张压3 4. α-糖苷酶抑制剂 作用机理 适应证 禁忌证 不良反应 药物种类及临床应用 4. α-糖苷酶抑制剂 作用机理 可逆性抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶，减慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖 减轻餐后高血糖对β细胞的刺激作用 增加胰岛素敏感性 消化/吸收 用阿卡波糖 不用阿卡波糖 阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收 十 二 指 肠 空 肠 回 肠 4. α-糖苷酶抑制剂 适应证 mmol/L、餐后血糖升高为主的T2D患者，是单独使用α-糖苷酶抑制剂的最佳适应症 空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用 T1D患者,与胰岛素合用,助于使血糖保持平稳 疗糖耐量低减（IGT）患者，可延缓或减少T2D发生 4. α-糖苷酶抑制剂 禁忌证 不能单独应用治疗T1D和重型T2D; 严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者; 低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝肾功能损害、缺铁性贫血者，均不宜应用本药; 由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等 妊娠及哺乳期妇女; 18岁以下儿童。 4. α-糖苷酶抑制剂 不良反应 腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,2～3周后小肠下段AGI逐渐被诱导升高，腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药 个别发生与临床相关的肝功能异常，极个别情况出现黄疸和（或）肝炎合并肝损害 与其他降糖药物合用可出现低血糖，应予以葡萄糖进行治疗 4. α-糖苷酶抑制剂 药物种类及临床应用 单剂量（mg) 分次/日 日剂量（mg) 服用时间 阿卡波糖 50mg 3 150-300 餐前即刻服用或餐中服用 伏格列波糖 0.2mg 3 0.6-0.9 餐前即刻服用 4. α-糖苷酶抑制剂 药物种类及临床应用 可显著降低餐后高血糖 空腹血糖亦可有轻度降低 HbAlc降低约0.5-0.8%，与磺脲类合用HbAlc可降低约2% 作用不会随时间推移而降低 不增高血清胰岛素，反而使其稍降低 不增加体重，少数病人体重可下降 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 作用机理 适应证 禁忌证 不良反应 药物种类及临床应用 脂解作用增加 肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加 高血糖 胰岛素抵抗 ?细胞功能异常 游离脂肪酸升高 葡萄糖毒性 脂毒性 胰岛素抵抗与?细胞功能异常相关联 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 作用机理 作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用 降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C，改善脂代谢 抑制脂质过氧化，防止LDL的氧化修饰，降低过氧化脂质形成，具抗氧化作用 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 适应证 治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、双胍类、胰岛素合用 降低空腹及餐后血糖，单独用不引起低血糖 单独应用可降低HbAlc约1-1.5%，与其他血糖药合用，HbAlc下降更多 通过激活核受体，增加蛋白质合成起作用，故TZD显示降糖作用需较长时间，一般2-4周开始起效，在6-12周出现明显疗效。 5. 噻唑烷二酮类 (TZDs) 罗格列酮（文迪雅）事件 2007年5月刊登在《新英格兰医学杂志》上的一篇关于罗格列酮的荟萃分析文章提示：使用罗格列酮可能增加心脏疾病风险，导致与心血管相关的死亡率增[1]。 [1] Nissen SE，Wolski K．Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from