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大蒜素对肿瘤和糖尿病防治的研究进展 摘要】本文旨在阐述大蒜素在不同疾病的使用中，具有潜在的预防和治疗作用，本文对大蒜素的不同成分在抗肿瘤和对糖尿病的防治作用及机制做出如下综述。但是对其所有成分和确切机制还不是完全了解。需要进一步研究并阐明大蒜素作用的病理生理机制以及它治疗疾病的效果及安全性。　　【关键词】大蒜素；心血管疾病；肿瘤；糖尿病　　【中图分类号】R284??????????????????? 【文献标识码】A???????????????????? 【文章编号】1007-8231（2018）35-0001-02　　大蒜素在饮食和药物治疗中都起着重要的作用。大蒜为百合科植物蒜的鳞茎，大蒜素（二烯丙三硫化合物）是其有效成分，现已能人工合成，近年来，随着国内外学者对大蒜素的化学、药理和临床研究的不断深入，发现它具有抗肿瘤、降胆固醇、抗血板凝集、降血压、降血糖、抗氧化、抗病毒等作用，成为欧美等国用于抗菌、提高免疫力、调节血脂和抗肿瘤的首选天然药物之一。尽管大蒜素在医学上的应用较广泛，但对其作用机理还不是很清楚，本文对大蒜素在抗肿瘤及糖尿病防治上的效果极其机理的研究进展综述如下。　　1.大蒜素的抗肿瘤效应　　很多体内和体外的研究提示大蒜素制剂具有可能预防肿瘤的作用。已发现大蒜素包含大量的具有抗肿瘤活性的潜在的生物活性化合物。有报导显示不同的大蒜素衍生物可以调节致癌作用的许多分子机制。例如大蒜素通过抑制wnt信号的活化，下调肿瘤的关键蛋白B-catenin在细胞质中的表达，以达到抑制细胞生长规律，改变正常的细胞周期进展。其结果也表明，大蒜素可以抑制HeLa细胞的增殖，从而有效控制宫颈癌的进展[1]。通过大蒜素服用，可以降低肿瘤细胞的生长率，研究显示细胞环的阻滞发生在G2/M时相[2]。大蒜素具有许多抗肿瘤的效果，包括抑制肿瘤细胞生长和化学预防的效果。二丙烯基三硫化物（Dially trisulfide,DATS），是一种从大蒜素中分离的有机硫化物，在体内和体外的研究均发现具有抗癌活性，DATS的细胞毒用于前列腺上皮细胞对抗PC-3癌细胞[3]。在一篇研究中，通过体外培养人肺癌 H460细胞，用流式细胞仪检测细胞的凋亡率，证明大蒜素能够降低人肺癌 H460细胞的增殖率，并促进其细胞凋亡，具有良好的抗肿瘤作用[4]。大蒜素和它的组分抗癌的可能机制，包括抑制致癌物的活化作用、增强解毒作用促进毒物排泄和保护DNA免受致癌物的损伤[5]。此外，DATS减少肿瘤的聚集和在肿瘤内有丝细胞的数目，DATS减少在肿瘤中的有丝分裂时可降低组蛋白脱乙酰基酶活性，增强H3和H4的乙酰化作用，抑制细胞环的形成，以及减低肿瘤原（pro-tumor）的标志物。大蒜素的组分已被发现可阻碍致癌物与DNA的结合，增加致癌物的降解，具有抗氧化和清除自由基的作用以及调节细胞增殖和免疫应答的作用。Ajoene 是一种大蒜素稳定的油类物质，可溶解含硫丰富的化合物，亦是大蒜素衍生的天然化合物。它具有的抗增殖活性，可抑制肿瘤细胞株的增殖[6]。此外大蒜素抑制人乳房、子宫上皮细胞和结肠癌细胞的增殖。在人类早幼粒白血病细胞中发现硫化二丙烯和二硫化二丙烯均可抑制芳香氨N-乙酰转移酶的活性和氨基笏-DNA的作用[7-8]。有研究发现，含硒丰富的植物如大蒜素的应用可减少肿瘤恶性病的危险，并发现DATS可抑制人类黑色素瘤A375细胞以及基底细胞癌细胞的生长[9-10]。在一文章中，用大蒜素注射液治疗前列腺癌，结果显示有显著的临床效果，发现前列腺液 COX-2、p38MAPK及血浆 TNF与治疗前比较，血浆及前列腺液的上述指标均显著的下降[11]，该药可改善患者免疫功能，降低炎性反应。　　2.大蒜素在防治糖尿病上的作用　　很多实验研究论证了大蒜素具有降血糖的效果，但仍有争论。很多研究显示大蒜素能减低糖尿病动物的血糖水平。刘浩[12-13]等的研究说明，在以 60mg/(kg·d)剂量水平给予用药，大蒜素能降低糖尿病大鼠的血糖，且效果最好；后期实验，作者采用链脲佐菌素作为诱导剂制作2型糖尿病模型，继续研究大蒜素对2型糖尿病大鼠血糖的影响及高血脂对糖代谢的影响，其结果表明，大蒜素有降血糖作用，且效果与剂量呈正相关。　　大蒜素在由四氧嘧啶诱导的大鼠或小鼠糖尿病模型动物中，对降低血糖是有效的。而在糖尿病患者上，大蒜素的降血糖作用上则是短期有效的。在糖尿病患者与安慰剂的对照者相比，大蒜素亦可显著地降低血清总胆固醇和LDL胆固醇以及适度地升高HDL胆固醇[14]。实验研究显示，大蒜素对糖尿病肾病大鼠也能改善症状，经过12周的大蒜素灌胃，高剂量组大鼠的肾质量、FBG、Scr、BUN、UAE低于模型组，肾病症状的临床表现，如肾小球肥大、系膜细胞增生、肾小球变形病变等明显减轻，相关因子的蛋白表