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医药商品学之药理学基础;预防作用:提前用药以防止疾病或症状发生的作用。例如服用维生素D预防佝偻病等。
二、治疗效果
治疗作用:符合用药目的或能达到治疗效果的作用。分为:
1、对因治疗:消除原致病因子,如抗生素治疗细菌性感染。
2、对症治疗:缓解疾病的症状,如阿司匹林降低发热病人体温。头痛医头,脚痛医脚。
3、补充治疗(替代治疗):补充体内正常物质的不足,如激素等。
4、治疗原则:急者治标,缓者治本,标本兼顾。
;三、不良反应
不良反应:不符合用药目的,给病人带来不适,痛苦。
副作用(side effect):治疗剂量下产生的与防治作用无关,也无大的危害,与药物的选择性低有关。是药物的固有作用,可以预测。阿托品的多种作用。预知后可预防,麻黄碱治疗支气管哮喘会引起中枢兴奋而失眠,同时服用催眠药可纠正。
毒性反应: 剂量过大,或用药时间长、剂量过大或集体对药物的敏感性过高引起的病理性损害。包括急慢性(致畸、致癌、致突变)毒性。扑热息痛,巴比妥类药物,磺胺类药物粒细胞减少。和用药时间和剂量有关。
变态反应(allergic reaction): 少数人产生的异常免疫反应,也称过敏反应,与剂量无关、不可预知。某些药物作为半抗原(致敏原)与机体蛋白结合后,引起的变态反应。皮肤过敏试验。;后遗效应:药物在体内的残存效应,是药物低于最小有效浓度对机体还存在的影响,如安眠药。
特异质反应(idiosyncrasy):少数人体质特异(遗传生化缺陷)对某药非常敏感,产生的特殊反应,如伯氨喹引起溶血是体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶。喝酒,乙醛脱氢酶。
停药反应:突然停药后原有疾病加剧,如可乐定。
继发性反应:是指由于药物的治疗作用而引起的不良后果,又称治疗矛盾。如长期应用抗菌药物治疗感染性疾病,使敏感菌被抑制,而耐药菌大量繁殖而引起新的感染,称二重感染。;第二节 药物的剂量与效应的关系;第三节 药物的作用机制;二、明确了受体是一大分子实体后,就把人们从宏观世界引入到微观世界,Canberra曾作过一个生动的比喻:狗-蚤-链球菌-烟酰胺分子,各以千份之一比例缩小,如果狗按1m计,则药物分子小至以nm计,与药物相适应的受体也可能就在这一种很小的范围内。因此,难怪在100多年前提出受体这一假设后,由于早先技术条件的限制,将近半个世纪对受体是否存在曾有过争议,但现在已经完全确认了受体的存在。提出受体存在的实验根据经历了三个重要阶段:
1、上世纪20年代,Clark研究乙酰胆碱对蛙心作用时提出,如果将降低心率50%的乙酰胆碱剂量的分子排列起来,其面积只能铺盖心室肌细胞表面积的万分之1.6。显而易见,乙酰胆碱分子仅仅是作用于心肌细胞的某些特殊关键部位,这些特殊部位就是其受体。
2.上世纪40年代后,合成了大量的化合物,因而有可能在构效关系上进行细致的研究。除了结构非特异性的药物(如全身麻醉药)其作用机制被公认是改变细胞周围环境物理化学性质外,其余大都是有严格的化学结构要求,甚至立体结构稍有改变就可引起药理活性显著变化,因此认为必将有特殊组织部位承受其作用。根据化学结构的要求,提出各种受体图像的设想。
3 .至上世纪70年代随分子生物学的迅猛发展,受体分离和提纯技术开始建立。首先从电鳗分离得乙酰胆碱受体蛋白质,分子量在42000,具有与筒箭毒碱等药物结合表现的药理作用特征,例如将这种分离得到的受体;蛋白质给家兔注射,结果可使其出现重症肌无力,用新斯的明等胆碱酯酶抑制后,可使家兔肌力恢复,以后又有人报告分离得肾上腺素受体及组织胺受体等,直接证明了受体的存在。
三、受体的特性
(1)灵敏性:与很低浓度配体结合产生显著效应.
(2)特异性:与配体结合有高度选择性,产生特异效应.
(3)饱和性:受体的数量是一定的,有饱和性,作用同一受体的配体间有竞争现象.
(4)可逆性:与配体结合是可逆的,结合的配体可以解离或者被其他结构相似的配体置换。解离后仍是配体,不是代谢物。
(5)可调节性:受体的数量、亲和力和效应等可在某些因素的影响发生变化,包括向上调节和向下调节。
①向上调节:受体增多,亲和力增强或效应增加。如长期使用受体拮抗剂,可使相应的受体数量增加。对配体非常敏感,“超敏”,反跳。
②向下调节:受体减少,亲和力降低或效应减慢。如长期使用受体激动药,可使受体相应数量减少。“脱敏”,耐受性。;四、作用于受体的药物
1、药物应具备的条件
①亲和力:与受体结合的能力; ②内在活性:药物与受体结合产生效应的能力。
2、受体激动剂:既有亲和力,又有内在活性。
3、受体拮抗剂:有亲和力,无内在活性。
①竞争性拮抗剂:与激动药合用,激动药的浓度成倍地增加后才能达到原先效应。
②非竞争性拮抗剂:增加激动药的浓度也无法达到原有效应。
4、部分激动剂:与受体有较强的亲和力,内
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