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日本药局方6个汉方药制剂质量标准的研究 在日本药物局的《15号标准》中，首次收集了六种汉方药品的质量标准。这些质量参考反映了日本汉方药品质量参考研究的现状。本文在简要介绍这些质量标准概况的同时, 对其中与我国中成药质量标准不同的内容进行了分析, 以期为提高我国中成药质量的可控性提供有益的参考。 1 日本药物局处方中、汉方剂的质量标准简单 1.1 民法典的定义 日本药局方中具体品种项下的制法较简略, 仅对制法作 简单描述, 反映制法的概况。如葛根汤浸膏的制法为“通过提炼浓缩, 制成粉状制剂”。而在制剂通则中增加了对于复方浸膏剂制法的规定。 1.2 识别标记 1.2.1 补中益气汤浸膏超标准的鉴别 处方中能够建立鉴别方法的基本都建立起了鉴别项, 如补中益气汤浸膏的处方中含10味药, 质量标准中建立了11项鉴别。6个汉方药标准中鉴别药味占全部药味的比例达67%～100%, 见表1。 1.2.2 对照药材对照品比例 TLC方法与我国中成药质量标准中收载的相似, 但多以对照品为对照, 而我国采用对照药材对照的较多。日本药局方的几个汉方药制剂标准中仅见薄荷的鉴别采用对照药材对照。 1.2.3 醋酸乙酯-甲醇-水液的制备 甘草的鉴别在6个汉方药制剂标准中均采用醋酸乙酯-甲醇-水 (20∶3∶2) 为展开剂。柴苓汤浸膏等4个不同汉方药质量标准中, 鉴别生姜、白术所用条件也相同。 1.2.4 烷-丙酮混合溶液11 如加味逍遥散浸膏中, 苍术采用以下方法进行鉴别:“用硅胶 (加入荧光剂) 板, 己烷-丙酮混合溶液 (1∶1) 为展开剂, 约展开至10 cm后, 将薄层板吹干。在紫外光 (254 nm) 灯下检视, Rf值0.4附近存在暗紫色的斑点。向该斑点喷以4-二甲氨基苯甲醛试液, 105 ℃加热5 min, 冷却后, 斑点呈绿褐色”。 1.2.5 用于识别薄膜识别的开口剂的毒性相对较小 多用醋酸乙酯、甲醇、正丁醇、磷酸溶液等, 未见苯、甲苯、三氯甲烷等。 1.3 检查项及要求 日本药局方收载的6个汉方药制剂处方中均不含有矿物药, 但质量标准中均列入了重金属及砷盐的检查项, 限度要求为:重金属低于30 mg·kg-1, 砷盐低于3 mg·kg-1。 1.4 重量测定 1.4.1 由于质量标准中的大多数含量测量点，因此测定内容 6个汉方药制剂的质量标准中均建立了2～3个成分的含量测定项。 1.4.2 苷b2b及肉桂酸含量限度 每个含量测定项都规定了含量限度范围, 除柴胡皂苷b2及肉桂酸的含量限度规定为1～4倍外, 其余均为1～3倍 (包括甘草酸、黄芩苷、麻黄碱、芍药苷、番泻苷、京尼平苷、橙皮苷) , 见表2。 1.4.3 测定的大多数指标成分是制剂中含有原型成分如肥皂的原始成分 未见测定水解产物 (如皂苷元) 。 1.4.4 流动相确定含量 6个汉方药制剂标准中均采用HPLC测定甘草酸的含量, 所用流动相等含测条件相同。此外, 各有2个不同的汉方药标准中测定芍药苷、柴胡皂苷的条件也相同。 1.4.5 流动相主要采用乙腈和磷酸缓冲溶液 6个品种测定了9个成分的含量, 流动相主要为水、乙腈、磷酸、磷酸二氢钠;个别品种用到醋酸、苯甲醛硫酸钠溶液。 1.5 加味步骤散膏方 日本药局方中, 同一名称的汉方药标准下大多收载了多个剂量不同的处方, 如加味逍遥散浸膏有4个处方, 其处方中白术与苍术可以相互替换。此外, 补中益气汤浸膏的不同处方中有的用生姜, 有的用干姜。可能与不同时期书籍记载的处方或同品种多家企业的处方略有差异有关。 1.6 其他项目 汉方药的质量标准中未列出功能主治、用法用量、注意等内容。 2 日本制药局的处方质量标准给我们带来了思考 2.1 关于法律纠纷 2.1.1 传统汤剂的制备 日本第15改正药局方首次收载了6个汉方药浸膏制剂的质量标准, 具体品种的标准中未列出详细工艺。但是, 药局方浸膏剂的制剂通则中增加了复方浸膏剂制法的有关规定“根据处方比例称取粉碎成适当粒度的药材, 加入10～20倍量水, 加热一定时间后, 采用离心分离法除去沉淀, 得到的浸出液用适当方法浓缩或干燥, 软浸膏剂应浓缩至饴糖样稠度, 干浸膏剂应干燥至能粉碎的块状、颗粒状或粉末状”, 可以看出, 日本汉方药的制法基本保留了传统汤剂的特点。对于有效成分及毒性成分大都不十分明确的中药复方制剂而言, 沿用传统汤剂的水提工艺有其合理性。新技术、新方法只是为达到目的而采用的手段, 不应为追求使用新技术而以牺牲药品的安全性和有效性为代价。在中药新药复方制剂的工艺研究中, 需要慎重选择与传统临床用药差别较大的工艺, 如大孔树脂处理、超临界萃取等。在中药新药复方制剂的工艺路线选择时, 不能仅以某些所谓指标成分的含量高低作为唯一评价指标, 而应尽量结合药效指标以及临床用药经验等进行综合