生物化学和分子生物学：12. 物质代谢的整合与调节.pptVIP

* * 3. 别构调节使一种物质的代谢与相应的代谢需求 和相关物质的代谢协调 调节相应代谢的强度、方向，以协调相关代谢、满足相应代谢需求 别构效应剂（底物、终产物、其他小分子代谢物） 细胞内浓度的改变（反映相关代谢途径的强度和相应的代谢需求） 关键酶构象改变，影响酶活性 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 （四）化学修饰调节通过酶促共价修饰调 节酶活性 1. 酶促共价修饰有多种形式 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 化学修饰的主要方式： 磷酸化 - - - 去磷酸 乙酰化 - - - 脱乙酰 甲基化 - - - 去甲基 腺苷化 - - - 脱腺苷 SH 与 – S — S – 互变 酶 化学修饰类型 酶活性改变 糖原磷酸化酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 磷酸化酶b激酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 糖原合酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 丙酮酸脱羧酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 磷酸果糖激酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 丙酮酸脱氢酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 HMG-CoA还原酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 HMG-CoA还原酶激酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 乙酰CoA羧化酶 磷酸化/脱磷酸 抑制/激活 脂肪细胞甘油三酯脂肪酶 磷酸化/脱磷酸 激活/抑制 黄嘌呤氧化脱氢酶 SH/-S-S- 脱氢酶/氧化酶 酶促化学修饰对酶活性的调节 酶的磷酸化与脱磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 磷蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 2. 酶的化学修饰调节具有级联放大效应 酶促化学修饰的特点 ： ①受化学修饰调节的关键酶具无（或低）活性和有（或高）活性两种形式，由两种酶催化发生共价修饰，互相转变。 ②酶的化学修饰是酶促反应，特异性强，有放大效应。 ③磷酸化与去磷酸化是最常见的化学修饰反应，是调节酶活性经济有效的方式，作用迅速，有放大效应，。 ④催化共价修饰的酶自身常受别构调节、化学修饰调节，并与激素调节偶联，形成由信号分子、信号转导分子和效应分子组成的级联反应，使细胞内酶活性调节更精细协调。 ※同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。 （五）通过改变细胞内酶含量调节酶活性 1．诱导或阻遏酶蛋白基因表达调节酶含量 加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer) 减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor) 诱导剂或阻遏剂在酶蛋白生物合成的转录或翻译过程中发挥作用，影响转录较常见。 常见的诱导或阻遏方式: Ⅰ底物对酶合成的诱导和阻遏 Ⅱ产物对酶合成的阻遏 Ⅲ激素对酶合成的诱导 Ⅳ药物对酶合成的诱导 2．调节细胞酶含量也可通过改变酶蛋白降解速度 溶酶体 蛋白酶体 —— 释放蛋白水解酶，降解蛋白质 —— 泛素识别、结合蛋白质； 蛋白水解酶降解蛋白质 通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调节酶的含量。 内、外环境改变 机体相关组织分泌激素 激素与靶细胞上的受体结合 靶细胞产生生物学效应，适应内外环境改变 激素作用机制： 二、激素通过特异受体调节物质代谢 激素分类： Ι 膜受体激素 Ⅱ 胞内受体激素 按激素受体在细胞的部位不同，分为： （一）膜受体激素通过跨膜信号转导调节物质 代谢 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） （二）胞内受体激素通过激素-胞内受体复合物 改变基因表达、调节物质代谢 三、机体通过神经系统及神经-体液途径整体调节体内物质代谢 整体水平调节：在神经系统主导下，调节激素释放