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基因毒性杂质genotoxic演示文稿 当前第1页\共有42页\编于星期四\21点 基因毒性杂质genotoxic 当前第2页\共有42页\编于星期四\21点 欧盟公布的药品评估十大缺陷中，Top 4为基因毒性杂质。要求对杂质的潜在基因毒性杂质进行具体的讨论，并作为总体杂质讨论的一部分。 常见的基因毒性物质： 苯并芘、黄曲霉素、亚硝胺 化疗药物的不良反应是由化疗药物对正常细胞的基因毒性所致，如顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等 氨基糖甙类抗生素：大剂量、长期使用会引起耳毒性；特别敏感患者，仅使用一次或短期使用，就出现了听力受损。研究表明，这些患者的一个基因上有一点（mtl555G）与别人不同，这使他们对氨基糖甙类药物耳毒性的易感性大大增加。 当前第3页\共有42页\编于星期四\21点 目录 基因毒性杂质定义及风险 可接受风险的摄入量（TTC阈值） EMA对基因毒性杂质的指导要求 判断是否为基因毒性杂质 决策树 QA 当前第4页\共有42页\编于星期四\21点 参考法规 EMA：2006年率先颁布《基因毒性杂质限度指南》，于2007年1月1日证实实施。该指南为限制活性物质中的基因毒性杂质提供了解决问题的框架和具体做法 ICH：2006年，Q3A(R2)step4 vision“新原料药中的杂质” FDA：2008年12月，Guidance for industry-Genotoxic and