病理生理学：缺血-再灌注损伤.ppt

(二) 中性粒细胞介导的再灌注损伤 (reperfusion injury induced by neutrophils) 微血管损伤(injury of microvessel) 2.细胞损伤(injury of cells) 1、微血管损伤 (1)微血管口径的改变：管腔狭窄 缩血管物质↑：内皮素、TXA2等 扩血管物质↓：PGI2、NO 血管内皮细胞肿胀 (2)微血管通透性增高←自由基、炎症介质 1、微血管损伤 (3) 微血管血液流变学改变 血液浓缩 白细胞黏附、嵌塞微循环 血小板黏附、微血栓形成 微血管内血液流变学改变 周围组织细胞炎症反应 释放致炎物质：OFR、细胞因子、蛋白酶 2、细胞损伤 (cells injury) 激活的中性粒细胞与VEC 第三节 IRI时器官的功能及代谢变化 (Functional and metabolic changes during ischemia-reperfusion injury) IRI 时器官的功能及代谢变化 一、自由基的损伤作用 自由基的化学性质极为活泼，特别是其氧化作用强。 (一) 自由基的分类 （categories of free radicals） 氧自由基：由氧诱发的自由基称为氧自由基 (oxygen free radical，OFR) 如：O2· 、OH · ，为非脂性自由基 是指一类由氧形成的、化学性质较 基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自 由基和非自由基含氧物质 (1O2、H2O2)。 活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 脂性自由基： L · 、 LO · 、LOO · 其他：Cl · 、CH3 ·、 NO · NO · + O2· → ONOO- → NO2 · + OH · H+ e-+H+ H2O e- _ ? O2 e-+2H+ H2O2 e-+H+ H2O OH? O2 (二) 自由基的代谢 细胞线粒体内活性氧生成的反应式 单电子还原 双电子还原 三电子还原 O2 线粒体 98~99% ATP 1~2% 黄嘌呤氧化酶 NADPH氧化酶 P450细胞色素单加氧酶 超氧阴离子 O2- 羟自由基 OH· 单线态氧 1O2 SOD H2O2 谷胱甘肽过氧化物酶 过氧化氢酶(CAT) 髓过氧化物酶(MPO) 清除 自由基的代谢 O2· 可在Fe2+或Cu2+的催化下与H2O2反应生成OH · ，这种由金属离子催化的反应称为Fenton反应。 活性氧生成↑或机体抗氧化能力↓，→氧化应激 (oxidative stress) 反应 (三) IRI导致OFR生成增多的机制 (Mechanism of oxygen free radicals generation in IRI) ADP 黄嘌呤脱氢酶(XD) xanthine dehydrogenase 次黄嘌呤核苷Hypoxanthine nucleoside 黄嘌呤氧化酶(XO) xanthine oxidase AMP 次黄嘌呤Hypoxanthine 1、黄嘌呤氧