病理生理学—应激.ppt

AP的生物学功能：属于分泌型蛋白 抑制蛋白酶 α1抗糜蛋白酶、 α2抗胰蛋白酶 参与凝血和纤溶 凝血因子Ⅷ↑、纤维蛋白原↑ 、纤溶酶原↑ 抗感染、抗损伤 C反应蛋白 ↑ 、补体↑ 清除氧自由基、 结合运输功能 铜蓝蛋白、结合珠蛋白、血红素结合蛋白 (二)细胞对应激原的反应 当原核或真核单细胞遭遇环境变化或射线、活性氧等导致损伤时，能产生基因表达的改变，以增强细胞抗损伤能力和生存能力，这种反应称为细胞应激。 细胞应激(cellular stress) 热应激、氧化应激、基因毒性应激、低氧应激、渗压性应激和内质网应激等 生物体在热刺激或其他应激原作用下，表现出以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的反应 --热休克反应 热休克反应 （heat shock response，HSR) 热休克蛋白（heat shock protein，HSP） 应激时细胞新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质--热休克蛋白 在细胞内发挥作用-属非分泌型蛋白 又名应激蛋白(stress protein) HSP的基本组成： ? 结构性HSP 正常时即存在于细胞内 ? 诱生的HSP 由各种应激原诱导生成 HSP的基本功能：分子伴娘、提高耐受力 结构性HSP 控制新生蛋白质 正确的三维结构和定位 诱生的HSP 与受损蛋白质的修复或移除有关 HSP 基 本 结 构 ATP酶结构域 （高度保守） 基质识别区域 （可变区） ↑ 蛋白酶敏感位点 N— 450氨基酸残基————— 200氨基酸残基 —C HSP70结构示意图 新生\变性蛋白质 HSP HSF 受损 蛋白质 HSP HSF 形成三聚体 HSP基因启动序列 HSP转录合成 HSP↑ HSF：热休克转录因子 正常 应激 HSF HSF HSF HSP:热休克蛋白 核 应激诱导热休克蛋白的表达 HSP↑  是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。 三、心理性应激  适度心理性应激---积极的心理反应 有利于集中注意力，提高判断和应对能力 过度和长时间心理应激---不同程度的精神障碍 情绪：焦虑、紧张、害怕、孤独、易怒、抑郁等 行为：行为异常，行为减少或带有敌意、自私、 攻击性 心理应激还可降低个体的认知能力，使机体功能和代谢紊乱，并参与疾病的发生和发展。 四、应激时机体功能代谢的变化 应激→基础代谢率↑→提供能量 糖、脂肪、蛋白质分解代谢↑合成代谢↓ →物质代谢负平衡 蛋白质分解↑→消瘦、衰弱、抵抗力↓ （一）物质代谢的变化 糖皮质激素↑ 儿茶酚胺↑ 胰岛素 分泌↓ 胰高血 糖素↑ 生长激素↑ 促蛋白质分解 负氮平衡 葡萄糖利用↓ 促糖异生 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪 酸、酮体↑ 脂肪分解↑ 糖原分解↑ 代谢率↑能量消耗↑ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质 交感-肾上腺髓质 应激原 1、中枢神经系统 (Central nervous system, CNS ) 去甲肾上腺素↑ 适度 紧张，专注程度升高 过度 焦虑、害怕、愤怒 HPA兴奋 适度 维持良好的认知 学习能力和良好的情绪 过度 抑郁、厌食、自杀倾向 （二）应激时机体功能的变化 2、免疫系统 (Immune system) 急性应激 外周吞噬细胞↑，补体↑， C反应蛋白↑ 过强过久应激 GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病 神经内分泌对免疫的调控作用 因子 对免疫的调控作用 糖皮质激素（glucocorticoid， GC） 抑制抗体和细胞因子生成，抑制NK细胞活性 儿茶酚胺 （catecholamine） 抑制淋巴细胞增殖 β-内啡肽（β-endophine） 增强/抑制抗体生成以及巨噬细胞和T细胞的活性 加压素（ vasopressin） 促进T细胞增殖 促肾上腺皮质激素（ACTH） 增强/抑制抗体和细胞因子的生成以及NK和巨噬细胞的活性 生长激素（GH） 促进抗体生成和巨噬细胞激活 雄激素 （androgen） 抑制淋巴细胞转化 雌激素 （estrogen） 促进淋巴细胞转化 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 促进细胞因子生成 免疫细胞 免疫细胞释放的神经-内分泌激素 T细胞 ACTH、β-内啡肽、TSH、GH、催乳素、胰岛素样生长因子-I B细胞 ACTH、β-内啡肽、GH、胰岛素样生长因