病理学：缺血-再灌注损伤.ppt

自由基的清除 低分子清除剂 Non-enzyme substances VitE, VitA, VitC, GSH, NADPH 酶性清除剂 Enzymes 超氧化物岐化酶 (superoxide dismutase, SOD) 过氧化氢酶 （catelase, CAT） 谷胱甘肽过氧化物酶 （glutathione peroxidase, GSH-PX） 铜蓝蛋白 Ceruloplasmin 一、自由基 Cu2+Zn2+-SOD突变 脊髓侧索硬化症 (Amyotrophic lateral sclerosis, ALS ) Stephen Hawking 超氧阴离子降解 （Mn2+-SOD、 Cu2+Zn2+-SOD） 清除 超氧化物歧化酶（SOD） University of Cambridge 一、自由基 ROS Antioxidants 氧化应激 （oxidative stress) 病理情况下，由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发氧化应激反应，导致细胞损伤甚至细胞死亡 ROS Increased in IRI CON Insulin (200 nM) Insulin +catalase (750 units/ml) Insulin+DPI (5 ?M) ROS Assay by DCF-DA Stainning 黄嘌呤氧化酶（ XO ）途径 中性粒细胞聚集及激活 线粒体功能受损 儿茶酚胺增加和氧化 (四）氧自由基生成增多的机制 （Mechanism of free radical increase） 一、自由基 缺 Ca2+↑ 血 Ca2+依赖性 蛋白水解酶 XO 黄嘌呤 + O 2 . － + H2O2 O2 O2 XO 尿酸 + + 再灌注 ATP ADP AMP 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤 OH? 缺血 ATP↓ O 2 . － 1. Xanthine oxidase (XO) increase in VEC XD H2O2 XD: 黄嘌呤脱氢酶，XO:黄嘌呤氧化酶 2. Neutrophil accumulation and activation H2O2 NAD(P)H oxidase NAD(P)H NAD(P)+ OH? O2?- 补体激活 C3 膜磷脂分解 白三烯 中性粒细胞聚集、激活 缺血 O2 再灌注 呼吸爆发 （ respiratory burst ） 再灌注时，组织重新获得了 O2 供应，被激活的中性粒细胞耗氧量显著增加，产生大量氧自由基，这种现象称为呼吸爆发或氧爆发 (oxygen burst ) 。 3. Mitochondrial damage O2 O2.- H2O2 OH. H2O ? H2O e- e-+2H+ e-+H+ e-+H+ 4e-+4H+ 细胞色素氧化酶系统 缺血缺氧 Ca2+ ↑ ATP↓ 缺血（应激） 儿茶酚胺 OFR 单胺氧化酶 4. Catecholamines （CAs） auto-oxidation 黄嘌呤氧化酶（ XO ）途径 中性粒细胞聚集及激活 线粒体功能受损 儿茶酚胺增加和氧化 (四）氧自由基生成增多的机制 （Mechanism of free radical increase） 一、自由基 ROS↑ 膜脂质过氧化增强 蛋白质功能抑制 核酸及染色体破坏 (五）自由基的损伤作用 (Destructive effects of OFR) 活性氧使脂质、蛋白质、核酸氧化 ROS↑ 一、自由基 破坏膜的正常结构 改变血管的正常功能 促进自由基及其它 生物活性物质生成 ATP生成减少 1.膜性结构脂质过氧化 (lipid peroxidation) 自 由 基 对 膜 的 损 伤 Alzheimers disease Diabetic cataract Senile plaques 巯基氧化，氨基酸残基氧化，蛋白质交联 染色体畸变、核酸碱基羟化或DNA断裂 2. 蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体 1.下述哪种物质不属于活性氧 A．O2- ·