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第五章 药物相互作用1
2基本内容12药物相互作用的定义与分类药物相互作用的机制有害药物相互作用的预测与临床对策3
3第一节 药物相互作用定义与分类
4一、 药物相互作用定义1 2狭义上是指2种或2种以上的药物同时或相继使用时产生的不良影响,即药效降低甚至消失,或毒性增加。广义上是指同时或相继使用2种或2种以上的药物时,由于药物之间的相互影响,导致其中一种或几种药物作用(强度、时间、性质)发生改变的现象。对患者的影响:有益,无关紧要,有害1
5object drug是指药效发生变化的药物。precipitating drug是指促使另一种药的药效发生变化的药物。目标药 药物相互作用对 interaction pair促发药有的药物在某一药物相互作用对中是目标药,而在另一药物相互作用对中可能是促发药,如苯妥英钠。
6按发生机制分类按严重程度分类按发生概率分级二、药物相互作用分类
7 (一)按发生机制分类1、药剂学相互作用:是指药物制剂在进入可利用状态之前相互间发生物理或化学反应,使药物理化性质改变,从而影响药物的作用。2、药动学相互作用:是指药物之间在体内过程的任一环节发生相互作用,从而影响药物在血浆或其作用靶位的浓度,最终使其药效或ADR发生相应改变。3、药效学相互作用:2种或2种以上的药物作用于相同或不同受体,产生协同、相加或拮抗作用,对药物的血浆或作用靶位的浓度无明显影响。有的药物相互作用是通过多种机制产生。
8(二)按严重程度分类1、轻度相互作用:药物联用造成的影响不大,无需改变治疗方案。2、中度相互作用:药物联用造成确切的不良后果,但仍可在密切观察下使用。如INH+RFP3、重度相互作用:药物联用会造成严重的毒性反应,需要重新选药,或改变剂量和给药方案。如:肌松药+氨基糖苷;阿司咪唑+红霉素
9(三)按发生概率分五级肯定 definite很可能 probable可能 possible可疑 doutful不可能 impossible根据已发表的临床研究或体外研究、病例报告、临床前研究等文献结果进行判断。
10第二节 药物相互作用的机制药剂学相互作用药动学相互作用药效学相互作用药物与食物间的相互作用
11一、药剂学相互作用药物在体外配伍时发生理化反应,使药物疗效降低甚至消失或毒性增加,称为配伍禁忌(incompatibility)。原因:药物与药物、或药物与溶剂、赋形剂之间发生理化反应,属于体外药物相互作用。静脉滴注时尤应注意!机制:溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、混合顺序的影响、离子作用的影响。
121、溶剂改变药剂学相互作用机制注射液的溶剂多用注射用水,但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松沉淀红霉素粉针剂 + NaCl或GNS → 沉淀。 (先用注射用水溶解,再与上述液体混合不沉淀)2、pH值改变3、生成新的化合物 4、药物混合的顺序5、离子作用
131、溶剂改变药剂学相互作用机制pH值相差较大的注射液混合时易发生变化,如:硫喷妥钠(偏碱) + GS(偏酸)→沉淀VitC + 氨茶碱 → 沉淀, 疗效↓琥珀胆碱(pH 3.0-4.5)+ 硫喷妥钠(碱性) →琥珀胆碱水解、失效2、pH值改变3、生成新的化合物 4、药物混合的顺序5、离子作用
141、溶剂改变药剂学相互作用机制CaCl2 + NaHCO3 → CaCO3↓2、pH值改变3、生成新的化合物 4、药物混合的顺序5、离子作用
151、溶剂改变药剂学相互作用机制有些药物直接混合可发生变化,若改变加药顺序可避免,如:氨茶碱 + 四环素/菸酸→ 沉淀氨茶碱 + 输液 + 四环素/菸酸→ 澄明2、pH值改变3、生成新的化合物 4、药物混合的顺序5、离子作用
161、溶剂改变药剂学相互作用机制一般情况下,阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合,而阴、阳离子型混合时易发生变化。如β-内酰胺类 + 氨基糖苷类 琥珀胆碱(pH 3.0-4.5) + 硫喷妥钠(碱性)2、pH值改变3、生成新的化合物 4、药物混合的顺序5、离子作用
17(一)溶剂改变 注射液的溶剂多用注射用水,但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松沉淀红霉素粉针剂 + NaCl或GNS → 沉淀。 (先用注射用水溶解,再与上述液体混合不沉淀)药剂学相互作用机制
18药剂学相互作用机制(二)pH值改变 pH值相差较大的注射液混合时易发生变化,如:硫喷妥钠(偏碱)+ GS(偏酸)→沉淀VitC + 氨茶碱 → 沉淀,疗效↓琥珀胆碱(pH 3.0-4.5)+ 硫喷妥钠(碱性) →琥珀胆碱水解、失效
19药剂学相互作用机制(三)生成新的化合
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