化学制药工艺学 .pdfVIP

化学制药工业特点：1、品种多更新速度快，产品质量要求严格，大多采用间歇式生产，工 艺复杂，需要原辅材料多，产率一般，原辅材料和中间体常易燃、易爆、有 毒性“三废多”，且成分复杂，严重危害环境。 制药工艺学：是药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线 的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程、制订生产工艺规程，实现制 药生产过程最优化的一门科学。 化学半合成工艺：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得产品 的过程。 化学全合成工艺：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理 过程制得产品的途径。 药物工艺路线：一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制得，通常将具有工业生 产价值的合成途径称该药的工艺路线。 药物合成路线：药物的合成过程。 化学反应过程包括：简单反应（单分子反应、双分子反应和零级反应）和复杂反应（逆反应、 平行反应和连续反应） 药物合成过程中使用催化技术有：酸碱催化、金属催化、相转移催化、生物酶催化 化学反应终点控制标准：主要是控制主反应的完成。测定反应系统中是否尚有未反应的原料 （或试剂）存在；或其残存量是否达到规定限度。 如何确定配料比与反应物浓度的关系：1、凡属可逆反应，可增加其配料比，或从反应系统 中不断出去生成物之一的办法，以提高反应速率和增加产物 的收率 2、当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应 物的浓度时，则应增加其配料比。最适合的配料比应在收率 较高，同时又是单耗较低的某一范围内 3、倘若反应中，有 一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够量的反应 物参与主反应 4 、当参与主、副反应的反应物不尽相同时， 应利用这一差异，增加某一反应物的用量，以增加主反应的 竞争能力 5、为防止连续反应和副反应的发生，有些反应的 配料比小于理论配料比，使反应进行到一定程度后，停止反 应。此外，还必须重视反应机理和反应物的特性与配料比的 关系 手性药物合成中常见的不对称合成反应包括：1、羰基化合物的α -烷基化和催化烷基化加成 反应2、醛醇缩合3、不对称 Diels-Alder 反应及其他成环反应4 、不对称催 化氢化等还原反应5、不对称氧化反应 外消旋体拆分的分类：结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离 中试放大研究：把实验室研究中所确定的工艺路线和工艺条件，进行工业化生产的考察、优 化，为生产车间的设计、施工安装，“三废”处理，中间体质量控制，制定中 间体和产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料，并在车间试生产若 干批号后，制定出生产工艺规程。 中试放大研究的内容：1、生产工艺路线的复审2、设备材质与形式的选择3、搅拌器形式与 搅拌速度的考查4 、反应条件的进一步研究5、工艺流程与操作方法 的确定6、原辅材料和中间体的质量监控 绿色生产工艺：在绿色化学的基础上开发的从源头上消除污染的生产工艺。 第一类污染物包括：总汞、烷基汞、总镉、总铬、六价铬、总砷、总铅、总镍、苯并（α ） 芘 第二类污染物包括：pH 值、化学需氧量、生化需氧量、色度、悬浮物、石油类、挥发性酚 类、氰化物、硫化物、氟化物、硝基苯类、苯胺类等20 项。 防止污染措施有：1、采用绿色生产工艺2、循环套用3、综合利用4 、改进生产设备，加强 设备管理 化学制药企业污染物特