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库欣综合征 皮质醇增多症,皮质醇增多综合征,肾上腺皮质功能亢进 症,柯兴综合征,柯兴氏综合征,库兴综合征,库兴氏综合 征,hypercortisolism,adrenocorticalhyperfunction [返回]4 疾病代码 ICD:E24.9 [返回]5 疾病分类心血管内科 [返回]6 疾病概述 库欣综合征(Cushing@@@@s syndrome)又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征。1912 年，由 Harvey Cushing 首先报道。本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征 的临床综合征，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥 胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。本 征可发生于任何年龄，成人多于儿童，女性多于男性，多发 于 20～45 岁，男女比例约为 1∶3～1∶8。成年男性肾上腺病变多为增生，腺瘤较少见；成年女性肾上腺病变可为增生 或腺瘤，以女性男性化为突出表现者多见于肾上腺皮质癌。 儿童(婴幼儿)以肾上腺癌较多见，较大年龄患儿则以增生为主。 [返回]7 疾病描述 库欣综合征(Cushing@@@@s syndrome)又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征。1912 年，由 Harvey Cushing 首先报道。本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征 的临床综合征，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥 胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。 [返回]8 症状体征 主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、 高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。 [返回]9 疾病病因 临床上以下丘脑-垂体病变致 Cushing 综合征常见,一般按病因分类(表 1)。 [返回]10 病理生理 原发性肾上腺皮质病变 原发于肾上腺本身的肿瘤，其中皮质腺瘤约占成人库欣综合征的 20%。皮质腺癌约占 5%；而在儿童，50%以上的腺瘤是恶性的。肾上腺肿瘤的生长与分 泌功能有自主性，不受垂体分泌的 ACTH 的控制，故称非ACTH 依赖型。由于肿瘤分泌过多的皮质醇，反馈抑制了垂 体 ACTH 的释放，病人血中的 ACTH 很低，以致对侧与同侧瘤外的肾上腺皮质萎缩。腺癌一般较大，生长迅速，除分 泌过多的皮质醇外，还分泌其他皮质激素(醛固酮)及肾上腺 雄激素；腺癌患者可有 11β-羟化酶受累，病人尿中的 17- 酮类固醇(17-ks)显着增高。肾上腺腺癌的患者都有 17 号染色体长臂上的 p53 基因的突变。p53 基因是一肿瘤抑制基因，它能起免疫监视作用，使机体及时清除突变的细胞株。 而当p53 基因突变或缺失，则免疫监视作用就丧失，突变的 细胞株就能无限繁殖，产生肾上腺皮质的恶性肿瘤。而在肾 上腺良性肿瘤中，未发现 p53 基因的问题。故良性肿瘤的机制还未明确。还有专家认为，肿瘤的性质与 11 号染色体短 臂的缺损有关；大多数恶性肿瘤有 11 号染色体短臂缺损， 可导致。IGFⅡ的过度表达，使异型细胞过度生长。 垂体瘤或下丘脑-垂体功能紊乱 继发于垂体瘤或下丘脑-垂体功能紊乱的双侧肾上腺皮质增生，称库欣病，约占成人库欣综合征的 70%。由于垂体瘤或下丘脑-垂体的功能紊乱，分泌ACTH 过多，刺激双侧肾上腺皮质增生，可引起皮质醇过多分泌，故属ACTH 依赖型。不论垂体有无肿瘤，ACTH 细胞分泌 ACTH 均受下丘脑中 ACTH 释放激素(CRH)的调节；CRH 能促进 ACTH 的合成与释放，而神经递质对 ACIH 的分泌也有影响，血清素(5-羟色胺)及乙酰胆碱(Ach)可对ACTH 的分泌起兴奋作用，而多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NA)则起抑制作用。这些神经递质可能通过兴奋或抑制 CRH 的分泌来起作用。中枢神经递质的紊乱会导致 ACTH 分泌过多，从而引起肾上腺皮质增生。下丘脑-垂体的功能紊乱， 有时也会累及腺垂体其他激素，如泌乳素(PRL)与生长激素(GH)等。除了下丘脑-垂体功能紊乱引起的库欣病外，更多的是由于垂体腺瘤，占库欣病患者的 80%～96%。此组患者中有腺垂体大腺瘤(直径＞10mm)伴蝶鞍扩大者约占 10%，近来开展经蝶窦垂体显微手术的越来越多，已证实蝶鞍不扩大者80%以上有垂体微腺瘤(直径＜10mm)的存在。这些产生ACIH 的腺瘤细胞大多为嗜碱性或嫌色性的，实际上，这些嫌色性细胞具有旺盛的分泌功能，可能是由于分泌颗粒在形成后迅速释放，故表现有嫌色性。最近的资料显示，大多数垂体微腺瘤是单克隆的，可自主地分泌 ACTH，并促进双侧肾上腺增生使血皮质醇增多，而增多的皮质醇又能长时间抑制CRH 的释放，使垂体微腺瘤旁正常的 ACTH 细胞萎缩。库欣病患者于垂体瘤摘除后，可出现暂时性肾上腺皮质功能低下，而且病理上可发