人工合成抗菌药.pptxVIP

人工合成抗菌药主讲人：沈 瑛副 研 究 员药理学教研室 分 类喹诺酮类：诺氟沙星（norfloxacin）磺胺类：磺胺嘧啶(sulfadiazine)甲氧苄啶类：甲氧苄啶(trimethoprim)硝基呋喃类：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑类：甲硝唑(metronidazole) 第一节 喹诺酮类药物 喹诺酮类是含有4-喹诺酮(吡酮酸）母核基本结构的合成抗菌药。 发展简史分类代表药主要应用范围第一代（1962年）萘啶酸（nalidixic acid）G-杆菌泌尿道、肠道感染第二代（1972年）吡哌酸（pipemidic acid）G-杆菌↑，G+菌泌尿道、肠道感染第三代 氟喹诺酮类（1980年）诺氟沙星（norfloxacin）各种组织及系统感染第四代（1990年）莫昔沙星（moxifloxacin）包括厌氧菌引起的各组织及系统感染 氟喹诺酮类（第三、四代）药物特性【体内过程】口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。多数药物以肝、肾两种消除方式消除，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星以原形经肾排出，培氟沙星经肝代谢并通过胆汁排泄。【抗菌作用】广谱杀菌药，切勿滥用！第三代：对革兰阴性菌（作用强）、阳性菌、结核分枝杆菌、支原体及衣原体有杀灭作用。对厌氧菌无效第四代：显著增强对革兰阴性菌和厌氧菌抗菌作用 【抗菌机制】抑制细菌DNA合成。抗革兰阴性菌：抑制DNA回旋酶抗革兰阳性菌：抑制拓扑异构酶IV【耐药性】同类药物存在交叉耐药，和其他类无交叉耐药常见耐药菌为铜绿假单胞菌、金葡菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和肠球菌等。机制：基因突变，酶与药物的亲和力下降；细菌细胞膜的通透性下降；药物外排增加。 【临床应用】敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系统、肠道及胆道、皮肤、软组织、骨骼、骨关节等部位感染；青霉素耐药的肺炎链球菌感染：首选万古霉素和左氧氟沙星或莫西沙星合用；单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎：首选环丙沙星、氧氟沙星或β-内酰胺类；铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星；肠道感染和伤寒：首选喹诺酮类或头孢曲松；替代大环内脂类用于支原体、衣原体肺炎和军团菌病。 【不良反应】胃肠道、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征（溶血性尿毒综合症）、过敏反应。构效关系 【禁忌证和用药注意事项】1.儿童、老年人、孕妇和哺乳期妇女慎用；2.精神病、癫痫病患者禁用；3.过敏；4.避免与Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+和抗酸药同服，影响吸收；5.避免日光浴，加重光敏反应；6.慎与茶碱、咖啡因、口服抗凝药和非甾体抗炎药合用，容易增加中枢神经毒性；7.不宜与1、3类抗心律失常药和西沙必利、大环内脂类等合用，加重心脏毒性。 二、常用喹诺酮类药物诺氟沙星（氟哌酸）临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染；多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。 环丙沙星（环丙氟哌酸）对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物；对一些氨基糖苷类或第三代头孢类耐药菌株仍有效；多数厌氧菌对其不敏感。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。 氧氟沙星 保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。  莫西沙星对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。不良反应发生率低，未见严重不良反应。 加替沙星对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近；对大多数革兰阴性菌的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场。 洛美沙星对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似；对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。 司帕沙星（司氟沙星）半衰期超过16h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。 20世纪30年代发现有效防治全身性细菌感染人工合成，广谱抑菌药对氨基苯磺酰胺衍生物，含有苯环、对位氨基（R2）和磺酰胺基。 HR2NOSO2NHR1第二节 磺胺类药一、概述 分 类疾病药物 作