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细菌耐药性与抗生素治疗 抗生素是目前临床使用最广泛、最重要的抗感染药物，在控制人类感染方面发挥着重要作用，解决了许多动物生产中的问题。但是目前不合理使用, 即无指征滥用抗生素导致多重耐药性 (MDR) 的产生与细菌内毒素 (Lps) 的释放及兽药的残留, 不仅直接影响着动物产品的安全与卫生、畜牧业的生产与经济效益, 而且极大的威胁着人类的身体健康与生存环境。 细菌耐药性的现状及对策 细菌耐药性的现状 细菌耐药性又称抗药性, 一般是指细菌与药物多次接触后, 对药物的敏感性下降甚至消失, 致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。尤其目前人医和兽医临床上又出现了超耐药、多重耐药性病原菌, 危害更加严重, 几乎到了无药可用的地步。因此, 我们有必要从以下几个方面了解细菌耐药性的现状。 细菌耐药性的产生与传播快而广随着抗生素在养殖业生产中的广泛使用与种类的不断增加, 细菌产生耐药性的速度不断加快。青霉素从1939年起大批量生产, 1943年就有耐药菌的出现;1984年诺氟沙星上市不久, 美国、法国、德国、日本、韩国、荷兰等科研人员就相继报道了耐诺氟沙星类药物大肠杆菌的出现。耐药菌出现后, 很快在不同地域、同种与异种细菌之间进行传递, 使未曾使用过该种药物的个体或地区出现耐药菌株且耐药率呈现逐年上升的趋势。例如, 法国报道, 1984年~1993年间肺炎克雷伯菌对培复沙星的耐药率由7.5%上升到44.4%;德国Norbert Lehn等报道, 临床分离的大肠杆菌对氟硅诺酮的耐药率在1992年~1993年大于1%, 1994年达到2.4%。江苏省无锡市某医院在治疗感染人群时发现, 对普通青霉素的耐药性高达80%, 对先锋一代头孢唑啉的耐药性高达43%。中山医大附属医院调查发现, 1993年~1995年大肠杆菌对氧氟沙星的耐药率由27.4%上升到44.5%。华西医大调查发现, 1993年~1994年分离的革兰氏阴性杆菌 (GNR) 对氧氟沙星的耐药率为92.68%。解放军军需大学雷连成等1999年检测, 吉林省鸡源、猪源性大肠杆菌对四环素、红霉素、氨卞青霉素的耐药率为75%~96.87%。 细菌耐药谱广且强度高随着药物种类的增加, 耐药菌的耐药谱也越来越广。雷连成等1996年对吉林省鸡源、猪源性大肠杆菌的监测显示, 146株大肠杆菌耐药谱较广, 对所试8种抗生素, 最少的耐药15种, 平均达7种。对新霉素、氯霉素、四环素、强力霉素、氨卞青霉素、利福平、麦迪霉素、吡哌酸的耐药率高达50%, 最高达98%。病原菌的耐药强度也越来越强, 耐药菌对大多数硅诺酮类药物的最低抑菌浓度 (MIC) 值高出敏感菌的4倍~8倍, 大部分耐药菌株的MIC值高于敏感菌的25倍以上, 最高可达1000倍。如氧氟沙星对多数敏感型大肠杆菌的MIC值为0.2mg/L, 而西班牙研究人员测定的9株对氧氟沙星耐药的大肠杆菌MIC:6株为16mg/L, 8株为32mg/L, 4株为32mg/L, 3株为64mg/L, 2株为128mg/L。雷连成等在动物源性大肠杆菌耐药性监测中分离到MIC为256ug/m L鸡致病性大肠杆菌菌株。 抗药性除细菌存在日益严重的耐药性以外, 还有霉形体、病毒、真菌、癌细胞的抗药性也越来越普遍。如美国专家在世界第41届抗微生物药物与化疗药学会会议上报告, 所测定的1600多例HIV感染病血浆标本显示, 有78%~87%的病历对常用HIV治疗药物产生耐药性。路透社 (2000年) 报道WHO的观点:假如人们继续随着药物种类的增加, 耐药菌的耐药谱也越来越广。对一切产生抵抗的“超级细菌”, 将把人类带回到旧时代, 一些小小的感染也会使人丧命。所以, 为了防止耐药菌株的产生和恶化, 应该采取以下措施。 遏止人为因素产生耐药性的对策 合理使用抗生素 (1) 使用抗生素时严格掌握适应症, 不滥用抗生素。凡属不一定要用的尽量不用, 单一抗生素有效的就不采用联合用药; (2) 严格掌握用药指征, 剂量要够, 疗程要恰当; (3) 尽可能避免局部用药, 并杜绝不必要的预防与添加剂使用; (4) 病因不明者, 不要轻易使用抗生素; (5) 发现耐药菌株感染应改用对病原菌敏感的药物或采取联合用药; (6) 尽量减少长期用药。 进行耐药性检测 (1) 对病原体进行耐药性检测。耐药性检测目的是找到耐药菌的耐药基因, 而根据这些耐药基因设计新型抗生素或将耐药菌分成不同的亚型, 针对不同的亚型在临床上使用相应的抗生素, 达到改善治疗目的。国外采用基因芯片技术, 检测耐药基因的改变, 即检测耐药基因。如Michael Wilson曾使用此方法检测到肺结核杆菌中脂肪酸合成酶ll、fbp C、efea、FADe23、fad E24和ahp C基因发生改变与耐药性有关。 (2) 对病人或动