中药化学甾体类化合物.docxVIP

第八章甾体类化合物 第一节 概述 甾体类化合物（steroids）是一类分子结构中具有环戊烷骈多氢菲甾体母核的天然化合物，包括强心苷、甾体皂苷、C 21 甾类、植物甾醇、胆汁酸、昆虫变态激素、醉茄内酯类等，广泛存在于自然界，已发现紫金牛科、石松科、荨麻科、百合科、萝藦科、葫芦科、夹竹桃科、卫矛科、茄科等植物中都存在甾体类成分，多具有抗肿瘤、抗凝血、抗炎镇痛、抗癫痫等多种活性。 一、甾体化合物的结构与分类 根据各类甾体成分C-17位侧链结构的不同可将其分为以下类型，如表8-1所示。 表8-1　天然甾体化合物的种类及结构特点 天然甾体化合物的B/C环都是反式，C/D环多为反式，A/B环有顺、反两种稠合方式。由此，甾体化合物可分为两种类型：A/B环顺式稠合的称正系，即C 5 上的氢原子和C 10 上的角甲基都伸向环平面的前方，处于同一边，为 β 构型，以实线表示；A/B环反式稠合的称别系（allo），即C 5 上的氢原子伸向环平面的后方，与C 10 上的角甲基不在同一边，以 α 构型，以虚线表示。甾体化合物母核的C 10 、C 13 、C 17 侧链大都是 β 构型，C 3 上有羟基，且多为 β 构型。甾体母核的其他位置上也可以有羟基、羰基、双键等功能团。 二、甾体化合物的生物合成途径 甾体化合物都是由甲戊二羟酸途径生物合成转化而来，从乙酰辅酶A→鲨烯（squalene）→2，3-氧化鲨烯（2，3-oxidosqualene）→羊毛甾醇，再衍生成强心苷类、甾体皂苷类、C 21 甾类、甾醇类等（图8-1）。 图8-1　甾体化合物的生物合成途径 三、甾体化合物的显色反应 甾体类化合物在无水条件下用酸处理，经脱水、缩合、氧化等过程生成有色物质，从而呈现各种颜色反应。 1.Liebermann-Burchard反应 将样品溶于乙酐，加硫酸-乙酐（1∶20），产生红→紫→蓝→绿→污绿等颜色变化，最后褪色。也可将样品溶于三氯甲烷，加试剂产生同样的反应。 2.Tschugaev反应 将样品溶于冰乙酸，加几粒氯化锌和乙酰氯共热；或取样品溶于三氯甲烷或二氯甲烷，加冰乙酸、乙酰氯、氯化锌煮沸，反应液呈现紫红→蓝→绿的变化。 3.Rosen-Heimer反应 将样品溶液滴在滤纸上，喷25%三氯乙酸乙醇溶液，加热至60℃，呈红色至紫色。 4.Kahlenberg反应 将样品溶液点于滤纸上，喷20%五氯化锑或三氯化锑的三氯甲烷溶液，于60～70℃加热3～5分钟，呈现灰蓝、蓝、灰紫等颜色。 第二节 强心苷类化合物 一、概述 强心苷（cardiac glycosides）是生物界中存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类成分。 强心苷主要存在于夹竹桃科、玄参科、毛茛科、萝藦科、十字花科、百合科、卫矛科、桑科等科的100余种药用植物中，常见的植物有毛花洋地黄 Digitalis lanata 、紫花洋地黄 Digitalis purpurea 、黄花夹竹桃 Thevetia peruviana 、毒毛旋花子 Strophanthus kombe 、铃兰 Convallaria keiskei 、海葱 Scilla maritima 、羊角拗 Strophanthus divaricatus 等。强心苷可以存在于植物体的叶、花、种子、鳞茎、树皮和木质部等不同部位，但以果、叶或根中较普遍。强心苷结构复杂，在同一植物体中往往含有几个或几十个结构类似、理化性质相近的苷，同时还有相应的水解酶存在，易被水解生成次生苷。 强心苷是一类选择性作用于心脏的化合物，能加强心肌收缩性，减慢窦性频率，影响心肌电生理特性。临床上主要用于治疗慢性心功能不全及节律障碍等心脏疾患。强心苷类化合物有一定的毒性，可出现恶心、呕吐等胃肠道反应，能影响中枢神经系统产生眩晕、头痛等症。 动物中至今尚未发现强心苷类成分，中药蟾酥也含有具有强心作用的甾体化合物，但不属于苷类，是蟾毒配基的脂肪酸酯类。 二、强心苷的结构与分类 强心苷的结构由强心苷元与糖两部分构成。天然存在的强心苷元是C 17 侧链为不饱和内酯环的甾体化合物，它们的结构特点如下。 （一）苷元部分的结构 1.甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式为A/B环，有顺、反两种形式（多为顺式），B/C环均为反式，C/D环多为顺式。 2.C-10、C-13、C-17位的取代基均为 β 型，C-10位为甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团，C-13位为甲基取代，C-17位为不饱和内酯环取代。C-3、C-14位有羟基取代，C-3位羟基多数是 β 构型，少数是 α 构型，C-14位羟基为 β 构型，强心苷中的糖均是与C-3位羟基缩合形成苷。母核其他位置也可能有羟基取代或含有双键，双键常在C-4、C-5位或C-5、C-6位。 3.根据C-17位不饱和内酯环的不同，强心