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禽流感病毒致病机理研究进展 1 流感病毒的类型 感染（ai）是由正流病毒科的流经病毒引起的急性鸟类感染的。它被列入世界动物卫生组织和中国动物防疫条例。禽流感病毒根据其核蛋白(NP)和基质蛋白(M1)抗原性及其基因特性的不同可划分为A、B、C型。其中A型流感病毒感染范围最广、危害最大,常以流行性的形式出现,并能引起世界性人流感的大流行。A型流感病毒也可以从各种动物体中分离到,例如人、猪、马、海洋哺乳动物、猫、狗和鸟类等。A型流感病毒的致病性与毒株和宿主均有很大的关系,不同毒株对同一宿主或同一毒株对不同宿主的致病性差异很大,根据毒力强弱将AIV划分为高致病性、非致病性和低致病性毒株。高致病性AIV由于其传染性极强,可引起家禽全身性感染,造成多个组织器官严重病理损伤,致死率达100%,其感染禽类达88种,主要是鸡、鸭、鹅,除此之外,还可感染猪、猫、狗、老虎等哺乳动物和人类,是一种人畜共患病,对各国的公共卫生构成严重的危害。 2 病毒囊膜的结构及功能 禽流感病毒(AIV)的基因组由8条单股负链RNA组成,每一条RNA都以不同的核糖核酸蛋白复合体形式存在。8个基因片段编码10种蛋白,各片段长短不一,分别以片段1、2、…、8来命名,依次编码病毒的聚合酶复合体中PB1、PB2、PA、血凝素(HA)、病毒核衣壳蛋白(NP)、神经氨酸酶(NA)、基质蛋白(M1、M2)、非结构蛋白(NS1、NS2)。其中基因片段1和片段2最大,约2340 bp;片段8最小,约890 bp。除了片段4和片段6外,不同毒株的基因物理图谱都相同。禽流感病毒的基因组共编码10种蛋白质,其中8种为病毒结构蛋白,包括PB1、PB2、PA、HA、NA、NP、M1和M2;另外2种为非结构蛋白,即NS1和NS2。结构蛋白包括糖基化和非糖基化蛋白,其中糖基化的结构蛋白包括HA和NA,其他均为非糖基化结构蛋白。 血凝素(Hemagglutinin,HA)是构成AIV囊膜纤突的主要成分之一,是AIV基因表达产物中最大而典型的I型糖蛋白,其羧基端在囊膜内,氨基端在囊膜外。HA的一级结构含有4个结构域,分别为信号肽、胞浆域、跨膜和胞外域。信号肽位于HA的氨基端,由16个疏水氨基酸组成;其后是HA1部分,由300多个氨基酸残基构成;羧基端是HA2部分,由200个氨基酸残基构成。在HA1和HA2之间有一精氨酸,但在加工过程中被切除。 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)是AIV的另一个主要表面抗原,也可构成病毒囊膜的纤突,但数量比HA少,其成熟的形式是具有催化活性的同源四聚体,呈蘑菇状,包括一个盒子状的头部和一个细茎部。神经氨酸酶是Ⅱ型糖蛋白,即氨基端在囊膜内而羧基端在囊膜外,由片段6编码,其核苷酸长度为1443~1465个核苷酸,非编码区约有20~30个核苷酸,共编码470个左右的氨基酸。NA的一级结构包括4个区域,分别为氨基端胞浆尾、非极性跨膜区、颈部和头部序列,神经氨酸酶的氨基端胞浆尾包括6氨基酸残基,它们是MNPNQK。根据目前所检测的不同的NA序列,发现氨基端胞浆尾非常保守,在所有的A型流感病毒中都相同。 核蛋白(Nucleoprotein,NP)是构成病毒核衣壳的主要蛋白成分,它是一种单体磷酸化的多肽,分子量约60 kDa,具有型特异性,参与构成选择特异性宿主的因素。核蛋白分子由vRNA片段5编码,由498个氨基酸残基组成,富含精氨酸(Arg),各亚型之间及亚型内各毒株间的氨基酸序列很保守,是流感病毒分子进化和分类的基础。 基质蛋白(Matrix proteins,M)是由基因组片段7编码,片段7有2个ORF,可转录出2个mRNA,分别翻译出一种蛋白,即M1和M2。M1由252个氨基酸残基组成,分子量约26 kDa,在多肽链上无糖基化位点,除了作为结构蛋白外,还参与调控病毒的转录和被感染细胞的胞核与胞浆间的物质转运。 非结构蛋白(Nonstructural proteins,NS)由片段8编码。片段8也有2个读码框,可编码2种蛋白质,即NS1和NS2,两者的分子量分别为25000和12000 Da。这两种蛋白质大量存在于感染的细胞中,NS1主要在核内,NS2主要在胞浆内,在病毒粒子内不存在这两种蛋白成分。 聚合酶(Polymerase,P)由3种成分组成,它们是PB1、PB2、PA。流感病毒3个最大的vRNA片段l、片段2、片段3编码的蛋白质分别为PB2、PB2、PA。它们在A和B型病毒中有类似的结构和功能。在感染后的复制过程中,聚合酶蛋白质合成的数量虽然很少,但它们对病毒的基因表达和复制来说是必需的。聚合酶蛋白包括合成后移入核内的核质序列。每个病毒粒子大致包括30~50套的聚合酶蛋白。聚合酶蛋白与vRNA和NP一起连接形成非共价键的复合体,PB1和PB2是碱性蛋白,而