化疗药联合化疗的合理应用及给药次序.pptVIP

联合化疗的合理应用reasonable application of combined chemotherapy 联合用药的原则 生化原理 根据药物作用于不同生化过程 ，通过不同途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制，从而达到协同效果. 药代动力学 根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的。 细胞周期增殖动力学 采用序贯或同步应用CCSN和CCNSN药物分 　别打击细胞周期不同阶段 给药次序研究 VCR MTX VCR可减低MTX从细胞外流，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用． CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联复合物，从而加强了5-FU作用． IFO DDP 　减少IFO的毒性． 传统药物方案 BCNU CTX（急性白血病） DDP 5-Fu 　DDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用． MTX 5-Fu 　序贯性抑制DNA合成． MTX CF 　对抗MTX的毒性． 传统药物方案 5-Fu MMC MTX Ara-C（急性白血病） MTX 4h ASP（MOAP方案治疗ALL） Ara-C ADM/MIT 传统药物方案 Rydell R,et al.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 ,116(10):1172-6. Higashihara J,et al. Gynecol Oncol. 1993 Feb;48(2):171-9. Akutsu M,et al. Leukemia. 2002 Sep;16(9):1808-17. Aguayo A,et al. Cancer. 1999 Oct 1;86(7):1203-9. Fountzilas G,et al.Leukemia. 1990 May;4(5):321-4. 紫杉类联合方案 PTX DDP/CBP/奈达铂 PTX 5-FU ADM/EPI PTX/TXT 避免影响ADM的代谢从而降低毒性． Boisdron-Celle M,et al.Bull Cancer. 2000 Aug;87 Spec No:30-3. Pentheroudakis G,et al.Med Oncol. 2006，23(2):147-60. Tanaka R,et al.Cancer Chemother Pharmacol. 2005,56(3):279-85. Kano Y,et al.Br J Cancer. 1996 Sep;74(5):704-10. Dombernowsky P, et al. Semin Oncol. 1997 ,24(5 Suppl 17):S17-15-S17-8. Danesi R, et al.Clin Pharmacokinet. 1999 ,37(3):195-211. Zoli W,et al.Breast Cancer Res. 2005;7(5):R681-9. Itoh K,et al. Clin Cancer Res. 2000 Oct;6(10):4082-90. Zeng S,et al.Clin Cancer Res. 2000 Sep;6(9):3766-73. Akutsu M,et al.Eur J Cancer. 1995 Dec;31A(13-14):2341-6. 长春碱类联合方案 NVB 5-fu/UFT， 机制可能与NVB可诱导TS（胸苷酸合酶）抑制有关。 NVB 24h GEM VLB DDP, 可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用 Matsumoto S,et al.Int J Oncol. 2004 ，25(5):1311-8. Zhang M,et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Feb 1;58(2):353-60. Cemazar M,et al. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):337-43. 健择联合方案 GEM 4h DDP 增加细胞内DDP积聚，增加细胞毒作用。也与抑制DNA