麻醉医生眼中的罗哌卡因实用课件.pptx

麻醉医生眼中的罗哌卡因Ppt 1 为何要研制罗哌卡因 Q布比卡因的结构 Q布比卡因的心脏毒性与复苏困难 Q关于布比卡因心脏毒性的研究仍然是热 点问题 Q动物实验发现，神经阻滞时局麻药只有 23%的注射剂量进入阻滞神经，超过90% 的注射剂量局麻药在注射后的30min内被 循环吸收。 2 2%用于区域阻滞镇痛、硬膜外术后或分娩镇痛。 动物实验发现，神经阻滞时局麻药只有23%的注射剂量进入阻滞神经，超过90%的注射剂量局麻药在注射后的30min内被循环吸收。 心衰复苏后，血浆未结合布比、左旋布比、罗哌卡因浓度为5. 研究显示切皮前浸润及术后切口浸润均减轻术后疼痛，镇痛效果类是。 4h，较布比卡因长，所谓镇痛延时作用，可能与罗哌卡因能引起血管收缩及较强的组织亲和能力有关，而局部浸润麻醉作用时间较同 浓度布比卡因长2~3倍。 研究中显示局部浸润麻醉后其感觉恢复时间在0. 局部浸润麻醉镇痛延时作用 布比、左旋布比、罗哌卡因随机实验狗静脉注射致心衰，采用相同复苏规程，不成功的复苏百分率分别为50% 、30% 、10% 。 75%，一次最大剂量为200mg。 75%布比卡因禁用于剖宫产麻醉。 致死量之比约为912。 罗哌卡因较布比卡因更能有效地防治急性心肌缺血再灌注损伤具有心肌保护作用 动物实验表明，罗哌卡因在一定剂量下，不产生60ms的QRS延长，而布比和左旋布比卡因在较低浓度下可造成更宽大的QRS，此为心 脏毒性的标志之一。 其惊厥剂量在妊娠和非妊娠是相同的。 其惊厥剂量在妊娠和非妊娠是相同的。 为何要研制罗哌卡因 Q布比卡因用于产科麻醉的安全性 QFDA、麻醉科医生及其生产厂家做出 了布比卡因禁用于产妇的结论 (这 个目前的说明书中仍然存在) 。 Q美国麻省总医院《临床麻醉手册》 明确规定0.75%布比卡因禁用于剖宫 产麻醉。 3 罗哌卡因的结构及药理学特点 罗哌卡因为布比卡因哌啶环的第三位氮原子被 丙基所代替，为不对称结构的单镜像体，即S 镜像体。它是纯左旋式异构体，较右旋式异构 体毒性低，作用时间长。其pKa为8.1，分配系 数为2.9 。罗哌卡因的脂溶性小使其绝对效能有 所减弱，到达粗大运动神经的时间拖后，但对 Aδ和C神经纤维的阻滞比布比卡因更为广泛， 同时也形成该药独特的作用特点即低浓度时 ( 小于0.2%) 运动与感觉阻滞分离。 4 罗哌卡因的结构及药理学特点 罗哌卡因的脂溶性仅为布比卡因的1/3，脂溶性 大小对于麻醉效能、药代动力学、心肌钠通道 亲和力、细胞和线粒体代谢以及最终的全身毒 性有重要影响。 与布比卡因比较，罗哌卡因与心肌钠通道的亲 和力低，能更快的从中释放，减少了蓄积及心 肌毒性。对钠通道及线粒体ATP合成影响轻微。 5 罗哌卡因的结构及药理学特点 罗哌卡因负性肌力作用更小，致心律失常的危 险性小，心肌毒性阈值是布比卡因的两倍，意 外静脉过量注射，复苏更容易。 动物实验表明，罗哌卡因在一定剂量下，不产 生v60ms的QRS延长，而布比和左旋布比卡因 在较低浓度下可造成更宽大的QRS，此为心脏 毒性的标志之一。 6 罗哌卡因的结构及药理学特点 心肌单次收缩弹性研究表明局麻药克分子心肌 抑制效能比率为布比左旋布比罗哌卡因= 2.1 2.2 1 布比、左旋布比、罗哌卡因随机实验狗静脉注 射致心衰，采用相同复苏规程，不成功的复苏 百分率分别为50%、30%、10%。 7 罗哌卡因的结构及药理学特点 心衰复苏后，血浆未结合布比、左旋布比、罗 哌卡因浓度为5.7、9.4、19.8 ( μg/ml) 。复 苏后高血浆浓度提示罗哌卡因有更宽的安全阈 值。 过量罗哌卡因造成的毒性并不会因为妊娠而 加重；其惊厥剂量在妊娠和非妊娠是相同的。 而布比卡因则不同。 罗哌卡因较布比卡因更能有效地防治急性心 肌缺血再灌注损伤具有心肌保护作用 8 志愿者最大剂量耐受 9 惊厥剂量与时间比较 10 局部浸润麻醉镇痛延时作用 Q罗哌卡因在局部浸润给药后的吸收较慢， 皮肤镇痛时间平均4.4h，较布比卡因长， 所谓镇痛延时作用，可能与罗哌卡因能 引起血管收缩及较强的组织亲和能力有 关，而局部浸润麻醉作用时间较同浓度 布比卡因长2~3倍。在猪皮下注射0.25% ~0.5%罗哌卡因1ml后皮肤血流减少，但 同等剂量和浓度的布比卡因使皮肤血流 量增加，这有利于减少手术创面出血。11 局部浸润麻醉镇痛延时作用 Q研究中显示局部浸润麻醉后其感觉恢复时间在 0.2%浓度中为418分钟，而0.5%浓度中大于692 分钟，最长镇痛时间超过12小时，且没有明显 毒副作用，注射剂量可以高达225mg。 12 局部浸润麻醉镇