药理学第二十六章第二节甲状腺ppt课件.pptxVIP

第二十六章 第二节 甲状腺激素及抗甲状腺药 • 甲状腺激素是维持机体正常代谢，促进 生长发育所必需的重要激素，分泌过多 或过少均可引起疾病。 • 正常情况每天分泌:T3 25ug,T4 75ug • 分泌过多： 甲状腺功能亢进 • 分泌过少： 甲状腺功能低下(减退) 一、甲状腺激素： Thyroid Hormones 来源： 1、提取：天然 2、人工合成： 碘赛罗宁(T3) 左甲状腺素 (T4 ) 碘：甲状腺中含全身总量的90%， 为血浆中25~50倍。 甲亢时达250倍。 T4：甲状腺素 T3：三碘甲状腺原氨酸 血 液 中碘泵 碘 化 物 活性碘 过氧 化物酶 甲 状 过氧 腺 细化物酶 胞 MIT 血液 蛋白 TG上的酪 氨酸残基 DIT 水解酶 DIT 滤 T3 泡 腔 胶 质 T4 甲状腺激素合成、储存、分泌与调节 TSH 腺垂体 TRH 下丘脑 (﹣) (﹣) T3 T4 【合成、储存、分泌及调节】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤： ① 碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化 物，细胞内碘浓度远较血浆中为高； ② 碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活 化状态的碘； ③ 酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白( TG )中的 酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸(MIT)和双碘酪氨酸( DIT)； ④ 碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个DIT 缩合而生成T4 ，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。 生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔 中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经 蛋白水解酶水解而释出T4和T3 ，分泌入血。 2、粘液性水肿： 甲状腺片：小剂量 开始，渐增至足量； 昏迷者iv T3或 T4， 苏醒后改口服 粘液性水肿典型面部表现 3、单纯性甲状腺肿： 缺I：补I 无明显原因可给予甲状腺激素 活性碘 过氧 化物酶 甲 状 过氧 腺 细化物酶 胞 血 液 中碘泵 碘 化 物 MIT 血液 蛋白 TG上的酪 氨酸残基 DIT 水解酶 滤 T3 泡 腔 胶 质 DIT T4 甲状腺激素合成、储存、分泌与调节 TSH 腺垂体 TRH 下丘脑 (﹣) (﹣) T3 T4 不良反应 1、过量→甲亢 症状 2、诱发心绞痛与心肌梗塞 二、抗甲状腺药 • 分类： 硫脲类 (thiourease) 碘与碘化物 (iodine and iodide) 放射性碘 (radioiodine) ß受体阻断剂 (ß-adrenal receptor blocker) • ㈠硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类：甲硫咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平) 外周组织 T4 脱 碘 酶 解甲状 腺危象 MIT DIT TG上的酪 氨酸残基 甲 状 过氧 腺 细化物酶 胞 血 液 中碘泵 碘 化 物 周症状缓解， 1~3月 基础代谢率恢复正常 需待已合成T4及T3耗 竭后才生效---2~3 滤 T3 泡 腔 T4 质 硫脲类 过氧 蛋白 T3 水解酶 T4 血液 低血清 T3水平 ---缓 活 性 碘 化物酶 胶 DIT 作用与作用机制 1 抑制甲状腺激素的合成 2 抑制外周组织T4转化为T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成 临床应用 1.甲亢的内科治疗 疗程1~2年 2.甲亢手术治疗的术前准备 防止甲状腺危象的发生(另：术前两周加服大 剂量碘剂，使甲状腺缩小、变硬，防止出血 ) 3.甲状腺危象的辅助治疗 主：大剂量碘剂 辅：大剂量硫脲类(丙基硫氧嘧啶效果好) 不良反应 1.过敏反应 2.消化道反应 3.粒细胞缺乏症——最严重 (用药后若出现咽痛、发热、肌痛、乏力和 感染等现象，应立即停药，可恢复正常) 4.甲状腺肿、甲状腺功能减退 注意事项： 易进入乳汁，可通过胎盘， 妊娠 妇女慎用，哺乳期妇女禁用，结 节性甲状腺肿合并甲亢， 甲状腺 癌病人禁用。 ㈡碘和碘化物 碘化钾，碘化钠 复方碘溶液(卢戈液lugol’s solution) 作用与机制 不同剂量的碘化物对甲状腺功能 可产生不同的影响： 小剂量：治疗单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用 为什么？ 小量I- 大量I- TSH 腺垂体 TRH 下丘脑 血液 蛋白 T3 滤 T3 泡 腔 T4 质 促进甲状腺激素 合成，抑制甲状 腺增生性肥大 MIT DIT T