肺癌靶向治疗专家共识【共49张PPT】.pptxVIP

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗前言NSCLC占肺癌的85％以上，大部分就诊时已属晚期化疗的地位虽然没有发生根本动摇，但其疗效已达到一个平台，毒性及不良反应也限制了临床应用靶向治疗因其可靠的疗效且毒性和不良反应轻，已成为最受关注和最有前途的治疗手段之一内容提要驱动基因检测EGFR-TKI一线治疗EGFR-TKI维持治疗EGFR-TKI耐药后治疗策略驱动基因检测表皮生长因子受体（EGFR）基因突变间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因R0S-1融合基因EGFR基因突变EGFR基因突变状态是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗晚期NSCLC最重要的疗效预测因子突变通常发生于外显子18～21，其中19外显子缺失及21外显子L858R点突变是最常见的对EGFR-TKI治疗敏感的突变（EGFR敏感突变）非选择性中国NSCLC患者中，EGFR总突变率约为30%腺癌患者突变率约为50%，不吸烟腺癌达60%~70%而鳞癌患者仍有约10%的EGFR敏感突变率因此，需要提高临床医生常规进行EGFR基因突变检测的意识EGFR基因突变的检测方法DNA直接测序法应用广泛，可检测已知的突变和未知的突变，但对标本的肿瘤细胞含量要求较高，一般要求标本中肿瘤细胞的比例至少不低于30%基于实时荧光定量PCR基础上的方法（如ARMS法）较直接测序法更加敏感，可检测样品中1.0%?0.1%的突变基因，更适合用于肿瘤细胞含量较少的小标本检测。ARMS方法操作简单，是目前临床上较常用的方法，但只能检测已知的突变，检测费用较高间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因ALK融合基因是新发现的NSCLC驱动基因，ALK融合基因主要出现在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者，且通常与EGFR基因突变不同时存在于同一患者NSCLC患者中ALK融合基因的发生率约为5%，而在EGFR、KRAS、HER2或TP53等基因无突变的NSCLC患者中，ALK融合基因阳性率达25%；我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%ALK融合基因检测目前检测ALK基因的方法主要有荧光原位杂交技术（FISH）、基于PCR扩增基础上的技术和免疫组织化学法（IHC）FISH目前仍是确定ALK融合基因的参照标准方法，但价格昂贵，不适用于ALK阳性患者的筛查实时荧光定量PCR操作简便，敏感度高IHC简便易行、价格便宜、操作方法成熟。目前与FISH结果的吻合率达到98.8%，可重复性达99.7%，已经获CFDA批准用于诊断ALK阳性的NSCLC患者R0S-1融合基因R0S1是另一种酪氨酸激酶受体基因的融合形式，是新近发现的NSCLC驱动基因，在NSCLC患者中的发生率约为1%，年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者中发生率更高，并且常与其他驱动基因无重叠。R0S-1融合基因与ALK融合基因的临床特征非常相似，目前最常用的检测方法是FISH法。驱动基因检测小结NSCLC患者治疗前应尽量获取标本，进行EGFR基因突变检测EGFR检测推荐采用高敏感度的检查方法，如ARMS法对于没有EGFR基因突变的患者，建议进行ALK和R0S-1融合基因检测建议有条件的单位同时进行EGFR、ALK和R0S-1基因检测EGFR-TKI治疗EGFR-TKI一线治疗维持治疗二线及后续治疗EGFR-TKI耐药后的治疗EGFR-TKI一线治疗研究 RR 中位PFS IPASS 71% vs 47% 9.8 vs 6.4 月 WJTOG 3405 62% vs 32% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73% vs 30% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%? vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23%11.0 vs5.6 月EGFR-TKI一线治疗2009年，IPASS:首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者, 吉非替尼一线治疗优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案，特别是EGFR突变的患者，其PFS显著延长（9.5个月vs. 6.3个月，HR=0.48，P＜0.0001）2010年，在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》先后发表的WJTOG3405和NEJSG002研究，再次证实了EGFR突变的NSCLC患者，一线吉非替尼较标准含铂两药方案显著延长PFS分别为(9.2月vs. 6.3月, HR=0.489，P＜0.0001）和（10.8月vs. 5.4月，HR=0.30，P＜0.001）吉非替尼一线治疗优于常规标准含铂两药化疗方案EGFR-TKI一线治疗吉非替尼治疗EGFR突变阴性患者是无效的吉非替尼应该只用于EGFR突变