脑胶质瘤患者o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶基因mgm及错配修复基因甲基化状态及其意义.docxVIP

脑胶质瘤患者o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶基因mgm及错配修复基因甲基化状态及其意义 恶意脑胶原瘤是一种常见的人类肿瘤之一。治疗方法已从单一的手术治疗转向手术、放疗和化疗等综合治疗，但恶意脑瘤患者的预后在过去几十年中没有显著改善。一些研究资料已经证实,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguananine-DNA methyltransferase,MGMT)在脑胶质瘤组织中的表达与肿瘤的耐药性具有一定的关系,并可能影响患者的预后。另外,DNA错配修复(DNA mismatch repair,MMR)系统与包括替莫唑胺在内的多种烷化剂药物发挥细胞毒性作用相关。hMLH1和hMSH2是最重要的2种MMR基因,其启动子甲基化可导致基因表达异常,但错配修复蛋白在烷化剂化疗中的作用目前还存有争议。 我们应用甲基化特异性PCR(MSP)和免疫组织化学方法,分析了脑胶质瘤组织中上述3种基因启动子甲基化状态和蛋白表达,并利用患者的随访调查资料进行生存期分析,以探讨脑胶质瘤MGMT基因和错配修复基因启动子甲基化状态及其在肿瘤化疗中的意义。 1 材料和方法 1.1 病例选择和治疗 39例脑胶质瘤肿瘤组织来源于2003年4月至2007年12月在解放军总医院第一附属医院和解放军第307医院治疗患者手术切除标本,新鲜组织样本切除后立即贮存于液氮中。患者男性18例,女性21例,年龄1