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蛋白质的生物合成 Biosynthesis of Proteins 第一节 遗传密码 一、三联体密码（密码子）的概念 mRNA分子中所存储的蛋白质合成信息，是由组成它的四种碱基（A、G、C、U）以特定顺序排列成三个一组的三联体代表的，即每三个碱基代表一个氨基酸信息。 二、64种密码子 起始密码 AUG 氨基酸密码 终止密码 UAA，UAG，UGA三联体密码的确定 43=64 AAA AAT AAG AAC ATA ATT ATG ATC AGA AGT AGG AGC ……. 遗传密码的破译 1968年，霍利、尼伦伯格、柯拉纳获诺贝尔奖。 三、遗传密码的基本特性1、每个密码子三联体决定一种AA。其方向是5’→3’。eg. 5’-AUG-3’。2、简并性：密码子简并，即一种AA有几种不同密码子的现象。 同义密码子，即编码同一种AA的不同密码子。3、无标点符号4、不重叠性（有少数例外）5、通用性，所有生物的几乎一样 第二节 核糖体核糖体是蛋白质合成的部位。主要成分——蛋白质和RNA （rRNA是构成核糖体的主要组成部分）。功 能： 按照mRNA 的指令合成多肽链。（N端向C端合成） mRNA核糖体核糖体是合成蛋白质的细胞器 原核生物（细菌、放线菌、蓝绿藻）70S 50S （5SrRNA，3SrRNA） 30S（16SrRNA）A位：氨酰-tRNA结合部位（AA位）P位：肽酰-tRNA结合部位 （肽位） PA50S30S 第三节 转移RNA的功能一、多肽合成与tRNA的关系 tRNA分子上与蛋白质生物合成有关的位点至少有4个，即①3’一CCAOH，是AA接受位点；②识别氨酰-tRNA合成酶的位点；③核糖体识别位点，使延长中的肽链附着于核糖体上； ④反密码子位点。（每一个tRNA都有一个由3个核苷酸组成的特殊的反密码子） tRNA反密码子与mRNA密码子的配对特点 tRNA反密码子可以根据碱基配对的原则，与mRNA上对应的密码子相结合 反密码子密码子AUUA、GCGI（出现在5’位）U、C、GGC、U密码子与反密码子之间的碱基对 I G C mRNA 3’-A C G-5’ (Ala)5’ 3’储存在mRNA的遗传密码称为第一套密码系统储存在tRNA的遗传密码称为第二套密码系统 第四节 蛋白质的生物合成 一、蛋白质合成系统的重要组分1、mRNA的作用机制2、核糖体的作用机制3、tRNA的作用机制 二、蛋白质合成过程的分子机制（一）氨基酸的活化 α—COOH被活化（酰化反应实现） AA+ tRNA + ATP 氨基酰- tRNA + AMP+PPi E：氨基酰- tRNA合成酶 （二）肽链的合成（以原核生物为例）1、起始阶段：在核糖体上合成多肽。 fMet-tRNA占据了核糖体上的P位（此过程消耗一个GTP），空的A位准备接受下一个氨酰-tRNA。 起始的完成以核糖体大小亚基、mRNA和 fMet-tRNA形成复合物作为标志。 2、延长阶段（1）进位：新的氨酰-tRNA进入A位。消耗一个GTP。（2）转肽：形成新的肽键 P位 A位 P位 A位 CHO NH NH2 R1CH + R2CH tRNA + ？ O=C O=C O-tRNA O-tRNA 思考：提供—COOH的AA在哪一位。 E :exit siteP siteA site （3）脱落：空载的tRNA从P位上脱落。（4）移位：核糖体沿mRNA的5’→3’方向移动，同时，原处于A部位带有肽链的tRNA随即到P部位，使A位空出来。（消耗一个GTP） 以上4个步骤一再重复，直至肽链增长到必需的长度 3、终止阶段 包括两个事件：（1）在mRNA上识别终止密码子（UAA、UAG、UGA）；（2）水解所合成肽链与tRNA间的酯键，释放肽链。 tRNA从P位上脱落下来，70S核糖体也从mRNA上脱落，解离为30S及50S亚基并立即投入下一轮核糖体循环，以合成另一新的蛋白质分子。 思考题：合