真核生物的基因表达调控详解演示文稿.pptVIP

转录因子的结构 绝大多数转录因子至少具有以下三种不同的结构域的一种： （1）DNA结合结构域，直接与顺式作用元件结合的转录因子都具有此结构域。转录因子通常使用此结构域之中的特殊α-螺旋与顺式作用元件内的大沟接触，通过螺旋上的特殊氨基酸残基的侧链基团与大沟中的特殊碱基对之间的次级健（主要是氢键）相互识别而产生特异性。许多转录因子在此结构域上富含碱性氨基酸，这可能有利于它和DNA骨架上带负电荷的磷酸根发生作用； （2）效应器结构域，这是转录因子调节转录效率（激活或阻遏）、产生效应的结构域； （3）多聚化结构域，此结构域的存在使得转录因子之间能够组装成二聚体或多聚体（同源或异源）。下面将集中介绍前两种结构域，特别是DNA结合结构域。 本文档共58页；当前第29页；编辑于星期一\17点59分 DNA结合结构域 DNA结合结构域一般会含有以下几种结构基序中的一种： （1）α-螺旋-转角-α-螺旋 （2）锌指结构 （3）碱性拉链 （4）α-螺旋-环-α-螺旋 （5）与小沟接触的β-支架因子 本文档共58页；当前第30页；编辑于星期一\17点59分 转录因子四种DNA结合结构域 本文档共58页；当前第31页；编辑于星期一\17点59分 碱性拉链结构域与DNA的结合 含有α-螺旋-突环-α-螺旋结 构域的MyoD与DNA的结合 本文档共58页；当前第32页；编辑于星期一\17点59分 激活蛋白的效应器结构域 激活蛋白的效应器结构域即是激活基因转录的激活结构域。转录因子上的DNA结合结构域只能让转录因子与特定的顺式作用元件结合，以“锁定”被调节的目标基因，激活基因表达的功能由转录因子上专门的激活结构域承担。 已发现三种常见的激活结构域：（1）酸性结构域——富含酸性氨基酸残基，但常有1个疏水的氨基酸残基镶嵌在其中。（2）富含Gln结构域；（3）富含Pro结构域。 本文档共58页；当前第33页；编辑于星期一\17点59分 阻遏蛋白与沉默子结合以后抑制基因表达的三种可能方式 本文档共58页；当前第34页；编辑于星期一\17点59分 转录水平调控的实例 酵母细胞半乳糖代谢相关基因的表达调控 热休克蛋白的基因表达调控 激素诱导的基因表达调控 金属硫蛋白的基因表达调控 生物发育过程中的组织特异性基因表达 本文档共58页；当前第35页；编辑于星期一\17点59分 酵母细胞半乳糖代谢相关基因的表达调控 酵母细胞内参与利用半乳糖代谢的3个基因GAL1（半乳糖激酶基因）、GAL7（半乳糖转移酶基因）和GAL10（半乳糖差向异构酶基因），受到半乳糖可得性的协同调节，这3个基因尽管相互靠得很近，但并不象原核生物那样组成操纵子。 在GAL1和GAL10之间有一段上游激活子序列（UAS），它为转录因子GAL4蛋白的结合位点。 在没有半乳糖时，GAL4蛋白二聚体与GAL80蛋白组成的复合物与UAS结合，这时GAL80作为阻遏蛋白阻止GAL4激活GAL基因的转录；在有半乳糖（同时无葡萄糖）时，半乳糖的代谢物与GAL80上的结合位点结合，改变了GAL80的构象，并导致GAL4的磷酸化从而激活GAL4，GAL基因因此被诱导表达 本文档共58页；当前第36页；编辑于星期一\17点59分 酵母细胞半乳糖代谢相关基因的表达调控 本文档共58页；当前第37页；编辑于星期一\17点59分 热休克蛋白的基因表达调控 与原核生物一样，真核生物在温度骤然升高或其它不良因素的刺激下，体内热激蛋白基因被诱导表达以帮助细胞度过难关。 热激蛋白的基因表达除了启动子以外还受到HSE和热激因子（HSF）的控制，其中HSE位于热休克基因的上游，其一致序列是GAANNTTCNNGAA，HSF是与HSE结合的转录因子。 就哺乳动物而言，在正常的条件下，其细胞内的HSF以单体的形式存在，缺乏结合DNA的活性；在细胞受热或受其它不良因素的刺激下，HSF从单体变成三聚体后进入细胞核，并与HSE结合，上调热休克基因的表达。然而，HSF的三聚体化和与DNA结合还不足以诱导转录，因为在酵母细胞内，HSF一直以三聚体的形式存在并始终与DNA结合，因此，HSF在与DNA结合以后还应该有第二步激活步骤。已有实验证明，酵母和果蝇HSF的第二步激活由超氧阴离子负责。 本文档共58页；当前第38页；编辑于星期一\17点59分 金属硫蛋白的基因表达调控 金属硫蛋白（MT）是一种富含Cys残基的小分子蛋白，在细胞内能够与重金属离子结合，以清除细胞内过量的重金属，从而保护细胞免受重金属毒害。此外，还发现它参与细胞防护活性氧以及调节体内锌离子的稳定。 MT基因平常以较低的水平表达，但遇到过量的重金属离子或在糖皮质激素的作用下，可大量表达。重金属离子可诱导MT的表达是因为MT的上游存在MRE，但MRE需要金属反应性转录因子-1（M