放化疗的原理.docxVIP

核酸的消化吸收：在小肠处被水解为核苷酸水平以下的组分时才能被吸收进细胞内。 核酸酶（磷酸二酯酶）磷酸单酯酶 核苷酶 核酸 核苷酸—— OP核苷—— BR I核苷磷酸化酶 B1-P-R 碱基的分解：均可在3种水平上进行，碱基、核苷、核苷酸。此处以碱基水平为例 嘌琳的分解：A、G 见P454、455,人、猿、鸟类以尿酸为终产物排除体外，所以人的尿是酸性的。其他动物还要进一步分解。 人的痛风症：黄嘌琳氧化酶活性过高时，形成过多的尿酸，它们的钠盐沉积在关节处造成疼痛。可用别嘌 琳醇解除，它是黄嘌琳氧化酶自杀性底物。 嘧啶的分解：U、C、T 见P456，生成的。-氨基酸可以部分排除体外也可以进一步分解。 核苷酸的生物合成 补救途径：由现成的碱基合成核苷酸 磷酸核糖转移酶 b + PRPP NMP + PPi PRPP： 5-P-核糖-1-PPi 核苷磷酸化酶核苷激酶 b + 1-P-R OP +核苷 NMP ATP-ADP 从头合成途径：在PRPP的基础上合成碱基，当碱基合成完毕，核苷酸也合成了，因此称这种碱基的合 成方式是核苷酸水平上的。 1冲票琳核苷酸的合成（AMP、GMP）:过程很复杂，重要掌握2点： PRPP是合成的直接起始物，见P457，在PRPP上添加原料合成碱基，核苷酸也合成了。 票琳环上的原子来源：见P457 2嘧啶核苷酸的合成（CMP、UMP）:过程很复杂，重要掌握2点： PRPP是合成的间接起始物，先合成嘧啶环再加到PRPP上。 嘧啶环的原子来源：见P461 核苷酸的衍生物的合成 在4种基本核苷酸的基础上合成NDP、NTP、dNMP、dNDP、dNTP 1NDP、NTP 的合成 核苷酸激酶核苷二磷酸激酶 NMP NDP NTP ATP-一ADP ATP 一ADP 2 dNMP的合成：是在DP或TP水平上形成的。 NDP或NTP核苷酸还原酶系 dNDP或dNTP磷酸酶 dNMP 以上只能形成dAMP、dGMP、dCMP三种 dTMP没有与之对应的NMP，它得由UMP转变而来： 核苷酸激酶核苷酸还原酶系磷酸酶dTMP合成酶 UMP UDP dUDP dUMP dTMP ATP-ADP 甲烯 FH4 癌症的化疗原理 癌细胞：失去接触抑制，核酸和蛋白质合成异常旺盛，消耗营养制造毒物。 治疗癌症：放射、手术、化疗 癌症的化疗原理：药物抑制核苷酸的从头合成途径。这些药物被设计成核苷酸从头合成途径中有关酶的抑 制剂，如氧重氮亮氨酸是Gln的类似物，竞争性的抑制剂，干扰嘌琳和嘧啶核苷酸的从头合成。结构对照 见草图； 5-F-U是U的类似物，干扰dTMP的合成。 氨基喋吟和氨甲基喋吟是叶酸（F）的类似物，干扰FH4的合成，进而干扰嘌琳核苷酸的合成。 立体定向放射外科与普通放疗的区别，主要表现在以下三方面。 放疗的相关知识 （1） 治疗疾病的机理不同：传统放射治疗是利用肿瘤组织相对于正常组织增殖快，周期短，对放射线 的敏感性来治疗疾病，其对肿瘤的治疗作用依赖于周围组织的可耐受剂量；而立体定向放射外科则是使用 一次超常规大剂量的窄束电离射线束精确聚集于靶点，使之产生局部性的破坏，利用靶内组织与周围组织 所受的辐射剂量差或梯度而达到治疗肿瘤的目的，从理论上说，立体定向放射外科治疗并不依赖于周围组 织的可耐受剂量。 （2） 设备定位和治疗的精度不同：传统放射治疗的定位精度远低于立体定向放射外科的要求，立体定 向放射外科的定位精度一般＜ 2mm，通过数学几何原理，由计算机处理得到的剂量学参数，误差一般＜5%， 传统放射治疗远远不及。根据病灶的大小、形态，相应的规划剂量分布，裁减剂量场的大小、形态，三维 立体的适形过程使立体定向放射外科，无论在时间上还是在空间上比传统放射治疗更加精确。 （3） 传统放射治疗相对于立体定向放射外科的并发症和后遗症多且严重，传统放射治疗一般采用低剂 量分次照射的方法，治疗时间长，患者的正常组织受到的附加辐射剂量较大，常产生脱发、皮肤烤焦等临 床放射性损伤症状，单次靶点课题远小于体表的最大吸收剂量，即焦皮比很小，多次照射周期长，治疗区 内剂量梯度小，对分化程度高或良性肿瘤效果差;而立体定向放射外科治疗则利用相当大的焦皮化（一般＞8） 采取一次性大剂量照射，使之产生局部破坏，治疗周期短，一般需5?10天，并发症和后遗症少，且比较轻 放射疗法的作用机理： 放射性疗法就是对肿瘤区域发射高能的射线来杀死癌细胞，并尽量避免伤害正常细胞的疗法。这射线是 一种高能量射线，当被人体组织吸收时，电子从原子或分子中释放出来，形成自由基（化学活性很强的分 子片段，能破坏活组织）。 射线有两种：不带电的光子射线（如X射线、y射线）和粒子射线（如电子、质子、中子、a粒子和P 粒子等）。 放射线首先破坏的是细胞中的