一氧化氮的神经毒性.docxVIP

一氧化氮的神经毒性 1987年，发现仔猪细胞中含有内源性氮的内源性氮（niticoxyde，no）。此后,人们对NO在全身各系统的病理生理作用进行了深入的研究。在中枢神经系统(CNS)中,NO是一种高扩散、短寿命的生物信使分子,参与脑内许多生理过程,如:脑组织发育过程中突触的发生,与学习、记忆有关的突触可塑性及脑血流量的调节。但过量的NO还表现出细胞毒性,可引起神经损伤,介导神经系统变性的病理过程。本文就NO在帕金森病(PD)发病机理中的作用作一综述。 1 nos,no就其合成 在CNS中存在着左旋-精氨酸(L-Arg)-NO途径。L-Arg与O2在一氧化氮合酶(NOS)作用下生成NO和瓜氨酸,瓜氨酸合并一个NH3后又转化为L-Arg。这一系列变化构成了L-Arg及瓜氨酸循环。此过程中,由辅助因子还原型辅酶Ⅱ(NADPH)提供电子,黄素核苷(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、四氢生物喋呤(BH4)和铁原子传递电子。 NO并不象经典的神经递质储存在突触的囊泡中并通过膜去极化的出胞作用释放,NO的合成取决于神经元性NOS(nNOS)的量。NO能从一个神经元弥散到另一个神经元,对细胞间成分直接发挥作用。NO与某一底物作用后就失效了。因NO含有一个未成对的电子,表现出极其活跃的生物化学性质,能与各种能接纳或提供单电子的物质共轭结合。目前已有三种特异的NOS被纯化、克隆:神经元性NO