爱必妥在头颈部肿瘤中的应用.pptVIP

爱必妥TM (西妥昔单抗）在头颈部肿瘤中的应用 头颈部肿瘤的挑战放疗是治疗中等危度局部晚期鳞癌的现行标准放化疗是治疗高危肿瘤的新近方法（如III、IV期，但T1–2 N1 and T3 N0除外)过量的使用联合疗法将使药物毒性增加 (如粘膜炎, 吞咽困难[这时应调整营养支持])化疗是当今治疗复发和/或转移癌标准疗法 复发和/或转移的SCCHN多数患者被确诊为局部晚期超过50%的新确诊患者不能治愈，并将局部复发或向远端转移10%的新确诊患者有远端转移治疗选择: - 再次放疗 姑息手术 - 化疗(CT) 最佳支持疗法(BSC)顺铂化疗: - 有效率: 30%–40% - 总生存期: 6–9 个月 新的治疗方法？ EGFR 信号通路EGFR 可被配体（ EGF和 TGF-?）激活 EGFR活化可导致受 体的二聚体化 受体的二聚体化启动 了细胞内信号级联反 应和基因活化，从而 促进细胞周期的进程Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22. EGFR靶点的重要作用1.抑制细胞凋亡2.促进细胞增殖3.促进细胞的低分化4.促进血管生成5.促进细胞的转移和侵袭Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22. EGFR 在人类肿瘤中的表达情况Salomon (1995); Chow (1997)31-48%膀胱癌Salomon (1995); Watanabe (1996);Rieske (1998)40-63% 神经胶质瘤Bartlett (1996); Fischer-Colbrie (1997)35-70% 卵巢癌Klijn (1992); Bucci (1997);Walker (1999)14-91% 乳腺癌Salomon (1995); Yoshida (1997)50-90% 肾癌Fujino (1996); Fontanini (1998)40-90% 非小细胞肺癌Salomon (1995); Uegaki (1997)30-95% 胰腺癌Salomon (1995); Grandis (1996)95-100%头颈部肿瘤Salomon (1995); Messa (1998)72-82% 结直肠癌参考文献肿瘤EGFR 表达百分比肿瘤类型 EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义EGFR 和TGF? 的高水平表达将会降低无疾病生存期和总生存率EGFR表达TGFa水平低度 中度高度p=0.00011.00.80.60.40.20无疾病生存比例 0 1 2 3 4 5 6术后年数p=0.0001低度 中度高度1.00.80.60.40.20无疾病生存比例 0 1 2 3 4 5 6术后年数Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824–832 阻断EGFR（表皮生长因子受体） 爱必妥TM (西妥昔单抗)IgG1 单克隆抗体特异性靶向于EGFR与其异二聚体，阻止配体与EGFR的结合与内源性配位体相比，与EGFR的亲和力更高阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信号传导刺激受体内化Fc区域可能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADDC）  爱必妥TM 与化疗联合治疗SCCHN 爱必妥TM+顺铂/卡铂 96例患者 Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900.爱必妥TM+顺铂 131例患者 Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 925. 爱必妥TM单药治疗 103例患者 Trigo et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;22:Abstract 5502对照 Le?n, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005;17:418–424 爱必妥TM 联合铂类治疗铂类失败的复发/转移性 头颈部鳞癌II期临床试验总结： 爱必妥TM +顺铂或卡铂Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900. Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract