依泽替米贝的合成与表征.docx

依泽替米贝的合成与表征 伊泽米比由先林威亚（schrgreeceplough）开发。2002年10月，伊泽米比获得了f许可证，并于同年11月在德国首次上市。该产品的名字是埃泽科。依泽替米贝是第一个选择性胆固醇吸收抑制剂,它可同时干扰食物来源的胆固醇及肠肝循环中由肝脏合成的胆固醇的吸收,而对其它营养成分的吸收并不产生影响。其药理仅作用于小肠,通过抑制胆固醇的吸收而减少肠道胆固醇转运至肝脏,减少其储存;能加强血液中胆固醇的清除,从而降低血浆胆固醇水平。其与他汀类联合使用可减少他汀类药物高剂量的使用频率,药效是单用他汀类药物产生降胆固醇作用的8倍。依泽替米贝单独给药或与HMG—Co A还原酶抑制剂联合给药耐受性均良好,不良反应发生率与安慰剂相似。依泽替米贝2009年全球的销售达到了23.99亿美元,已经成为了国内外争相进行仿制的对象。因此,对其生产技术的开发研究具有重要的经济和社会效益。 依泽替米贝的合成已有多篇专利和文献报道,但存在明显不足,如合成路线比较长;或者收率、纯度低,有的合成路线将50%以上的中间体浪费了;或者使用的手性还原剂的量多,部分试剂比较昂贵,溶剂毒性大。现有技术中依泽替米贝的合成方法的成本比较高,给其工业化生产带来很大的不便。文章从工业生产角度出发,化合物7与1,3-丙二醇反应生成化合物8,与新戊酰氯和S-(+)-4-苯基-2-噁唑烷酮反应生成化合物9,然后在钛化