自身免疫和自身免疫病课件.pptxVIP

免疫防御 免疫自稳 免疫监视 自身免疫和自身免疫病 (autoimmunity and autoimmune disease) 免疫 1 第一节 概述 ●自身免疫(autoimmunity)：机体免疫系统对自身成 分发生免疫应答，产生自身抗体(autoantibody)或自身 反应性T淋巴细胞(autoreactive T lymphocyte)的现象。 自身免疫属于正常生理现象： 健康个体的体内，存在一定量自身抗体和自身反应 性T细胞，它们在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。 2 概述 ●自身免疫病(autoimmune disease ，AID) ：自 身免疫应答过强，导致组织损伤或功能障碍并出现相应 临床表现。 ●自身免疫病分类 ： 急性自身免疫病 继发性自身免疫病 器官特异性自身免疫病 慢性自身免疫病 原发性自身免疫病 非器官特异性自身免疫病 3 天然自身抗体 其产生不依赖于外源性抗原的刺激 多为IgM类，偶见 IgG 、IgA类 具有广泛的交叉反应性 低亲和性 参与清除降解的自身抗原及衰老细胞 病理性自身抗体 受抗原刺激形成 多为IgG类 特异性强 高亲和性 引起自身免疫病 .天然抗体与病理性自身抗体 4 概述 ●自身免疫病(autoimmune disease ，AID) ：自 身免疫应答过强，导致组织损伤或功能障碍并出现相应 临床表现。 ●自身免疫病分类 ： 急性自身免疫病 继发性自身免疫病 器官特异性自身免疫病 慢性自身免疫病 原发性自身免疫病 非器官特异性自身免疫病 5 Tissues and organs involved 6 ●自身免疫病的特征 1.可测到高效价的自身抗体和(或)自身应答性T细胞 2. 自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损 伤或功能障碍 3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞 可使疾病被动转移等 4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关 5.反复发作和慢性迁延 6.有遗传倾向 7.部分自身免疫性疾病易发生于女性 7 病名 HLA抗原 相对危险值 性别比(♀:♂) 强直性脊柱炎 B27 87. 4 0.3 急性前葡萄膜炎 B27 10.04 〈0.5 多发性硬化 DR2 4.8 10 Goodpasture综合症 DR2 15.9 ~1 Graves病 DR3 (A8) 3.7 4-5 重症肌无力 DR3 2.5 ~1 SLE DR3 5.8 10-20 类风湿关节炎 DR4 4.2 3 桥本氏甲状腺炎 DR5 3.2 4-5 胰岛素依赖性糖尿病 DR3 ,DR4 3.2 ~1 ●自身免疫相关的遗传因素 MHC 8 ●自身免疫病的特征 1.可测到高效价的自身抗体和(或)自身应答性T细胞 2. 自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损 伤或功能障碍 3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞 可使疾病被动转移等 4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关 5.反复发作和慢性迁延 6.有遗传倾向 7.部分自身免疫性疾病易发生于女性 9 10 不同性别临床表现的差异 以SLE为例： 11 自身免疫病的致病因素与机制 ● 自身抗原的出现 ● 免疫应答和免疫调节异常 ● 遗传因素 ● 机体方面的其他因素 12 ●自身抗原的出现 1. 隐蔽抗原释放 手术、外伤或感染 2. 自身抗原性质改变 生物、物理、化学因素均可改变自身抗原性质，激发 机体免疫应答，引起AID。 3. 分子模拟(molecular mimicry) 4. 表位扩展(epitope spreading) 机体自身应答性细胞相继识别自身抗原的隐蔽表位并不 断扩大所识别表位的范围，使更多的自身抗原遭受免疫攻击。 13 Damage to an immunologically privileged site can induce an autoimmune response 14 ●自身抗原的出现 1. 隐蔽抗原释放 手术、外伤或感染 2. 自身抗原性质改变 生物、物理、化学因素均可改变自身抗原性质，激发 机体免疫应答，引起AID。 3. 分子模拟(molecular mimicry) 4. 表位扩展(epitope spreading) 机体自身应答性细胞相继识别自身抗原的隐蔽表位并不 断扩大所识别表位的范围，使更多的自身抗原遭受免疫攻击。 15 16 17 ●免疫应答和免疫调节异常 多克隆T、B细胞活化 Central role of TLR-activated MZ-B cells and pDCs. 18 Toll样受体(TLR)激活途径 19 辅助刺激分子表达异常 感染(微生物及其产物)刺激APC异常表达 MHC- Ⅱ 、粘附分子和共刺