多囊卵巢综合征的发病机制及不孕症的研究进展.docx

多囊卵巢综合征的发病机制及不孕症的研究进展 多囊卵巢综合征（iu）是发育期女性最常见的繁殖疾病之一。该病于青春期开始，主要特征是长期卵巢障碍、雄激素过多和多囊卵巢综合征。典型临床表现包括不同程度的月经异常(月经稀发、量少、闭经、功血)、不孕、多毛、痤疮、肥胖、卵巢多囊性改变等,并伴有随着年龄增长而日益明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症、高脂血症等。PCOS在全球及国内患病率呈增高趋势,育龄妇女患病率为5%~10%,甚至有报道显示发病率高达20%,在临床妇科内分泌疾病患者中占20%~60%,在闭经妇女中约占25%,在因不孕症行辅助生殖技术(in vitro fertilization,IVF)助孕患者中约占50%。其病理特征主要表现为窦前卵泡发育过多而优势卵泡发育受阻,卵巢血管增生引起的卵巢增大,包膜增厚等病理改变。PCOS的发病机制非常复杂,目前已经认识到PCOS是涉及内分泌、代谢和遗传等许多因素的内分泌与代谢紊乱的疾病。而其所引起的不孕症是现代社会面临的严重问题,目前关于P-COS所致不孕的研究主要集中在其所引起的高雄激素血症、高胰岛素血症等内分泌紊乱,以及局部卵泡发育障碍、局部调节因子异常等的研究方面。减肥、抗雄激素治疗、诱发排卵是目前治疗PCOS不孕的主要手段。然而仍然有一部分患者治疗效果较差,生化妊娠及自然流产率较高,究其原因除考虑黄体功能障碍以外还可能与其子宫内膜(主要是内膜容受性)有关。近年来研究发现子宫内膜不仅是卵巢激素作用的靶器官,也具有表达许多因子和受体以调节自身功能,如同源框基因A10(HOXA10)、葡萄糖转移因子(GLUT4)、局部IR蛋白、促生长因子(IGF-1)、雌激素受体等,直接或间接影响子宫内膜的增值与分化使子宫内膜容受性改变,从而干扰正常受孕,影响妊娠结局。高胰岛素血症及高雄激素血症是PCOS患者主要的内分泌紊乱特征,更有可能是引起PCOS患者局部病理变化的病理生理基础。胰岛素通过胰岛素受体介导的信号通路发挥一系列作用。而抗苗勒管激素(AMH)作为卵巢局部一种调节因子(主要与卵泡生长发育有关)及其所作用的受体近年来成为研究热点。因此许多学者致力于两种受体与PCOS局部病变关系的研究,并取得了一定的相关结果。现综述如下: 1 riis在pcos中的表达 胰岛素由人体胰岛B细胞分泌,对杨体生长发育等发挥重要的调节作用,是体内惟一的降糖激素。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指胰岛素的外周靶组织对胰岛素的敏感性和反应性降低,即欲达到正常胰岛素生理效应需要超常量的胰岛素(INS),从而发生代偿性的高胰岛素血症。那么,胰岛素抵抗又是怎么发生的呢?让我们先来了解一下INS的作用途径。胰岛素与细胞表面胰岛素受体(insulin receptor)结合后,受体结构即发生变化,并激活受体内酪氨酸激酶活性,受体磷酸化后的激酶活性明显增强,随后细胞内产生各种信号,进一步调节酶的活性,使细胞具有摄取和利用葡萄糖的能力。在胰岛素信号传导的过程中,任何环节出现问题都将产生IR。目前除少数胰岛素受体基因突变所致的遗传综合征(如黑棘皮病)外,其基本的lR机制仍不清。那么IR在PCOS中又是怎样的呢?近年来,在PCOS的进一步研究中发现许多临床和实验现象用性腺轴功能异常无法解释,如:(1)大多数患者存在糖代谢异常,PCOS患者糖尿病的发生率较正常高7倍,发病时间也提前近30年;(2)不同种族患者临床表现有差异,但IR表现却是共同的;(3)单用促黄体生成素(LH)或人绒毛膜促性腺激素(HCG)能诱导动物多囊卵巢,但并不出现PCOS一系列的生化表现,加用胰岛素后则可诱导出典型的PCOS动物模型;(4)用胰岛素增效剂可改善PCOS特征性的高雄激素血症及高黄体生成素血症,促进卵泡成熟、排卵及怀孕。基于这些现象,国内外学者对PCOS的本质及其发病机制逐步有了新的认识,越来越多的学者认为:IR及高胰岛素血症(HI)不仅是PCOS的重要生化特征,而且可能是PCOS发生的主要病理基础。目前对胰岛素抵抗发生机制的研究可分为三类:胰岛素受体前因素,受体缺陷,受体后因素。近年来,受体因素吸引了越来越多的关注,因为受体在整个胰岛素信号传导中起到了从细胞外过渡到细胞内的作用,它的自主磷酸化启动了INS在细胞水平的作用,并在INS的信号传导中发挥着重要作用。国外己经有研究提示受体水平的缺陷为PCOS发生IR的主要原因。朱亮等在研究DHEA诱导的SD大鼠模型INSR基因的研究中也发现PCOS胰岛素抵抗的发生不仅发生在受体后水平,胰岛素受体本身也存在着异常。5%~50%的PCOS患者有黑棘皮症,此症是中重度IR的非特异性标志,有研究证实它的发生与胰岛素受体异常有关。胰岛素受体是一种糖蛋白,有两个Q-亚基和两个p-亚基,通过二硫键相连,Q