妇科生殖内分泌与抗苗勒管激素.docx

妇科生殖内分泌与抗苗勒管激素 苗族管是胚胎早期的原始繁殖管道。男性的苗族管退化，女性的苗岭管充分发育，最终形成女性的栖息地。促使苗勒管退化的激素称为抗苗勒管激素 ( anti-Müllerian hormone, AMH) , 它的作用已不再局限于妇科生殖内分泌领域, 而是更多地表现出与妇科肿瘤之间密切的相关性, 诸如诊断、治疗、预后评价及复发监测等方面。 1 tgf- AMH又名苗勒管抑制素 ( Müllerian inhibitingsubstance, MIS ) , 是转化生长因子 β ( transforminggrowth factor-β, TGF-β) 超家族中的成员之一, 仅表达于性腺, 具有促使苗勒管退化、参与早期性器官的定向分化、参与女性始基卵泡的起始募集和优势卵泡的选择及抑制颗粒细胞生长等作用。AMH的血清水平在婴儿期最高, 在青春期下降, 在整个成年期保持相对稳定, 绝经期后则几乎无法检出［1］。 2 amh和细胞瘤tcg，tc 2.1 gct的预后 GCT属于卵巢性索间质肿瘤, 占全部卵巢肿瘤的3%~6%, 占卵巢恶性肿瘤的5%~10%, 占卵巢性索间质肿瘤的80%。GCT恶性程度较低, 整体预后较好, 5 年生存率约90%; 其中约90% 的病例为临床Ⅰ期, 故预后判断困难［2］; 且接近25% 的患者有复发, 以远期复发及转移为主, 复发病例的病死率偏高。基于复发患者较差的预后, 对于最初发现时即为疾病晚期的患者, 我们有必要正确认识和应用GCT重要的血清标志物, 其中AMH是公认的GCT最佳血清标志物［3］。 2.2 gct分子标志物的结构表达 关于AMH和GCT诊断相关性的一系列实验室和临床研究已相继开展。为了研究AMH可否作为起源于性腺的GCT特定标志物, 以区别其他原发性或转移性肿瘤, Rey等［4］进行了一项研究, 结果表明:成人型和幼年型GCT中AMH表达均为阳性; 而其他性腺及性腺外肿瘤则无AMH表达, 正是这部分阳性反应细胞使GCT与其他不同来源的性腺肿瘤得以区分。Kitahara等［5］进行的一项评估AMH作为GCT的分子标志物可行性的实验研究结果表明: GCT组的AMH水平显著高于对照组, 而同时进行测定的其他激素如雌激素、孕激素及睾酮水平则与对照组比较差异无统计学意义。以上研究结果提示AMH与GCT具有显著的相关性。 2.3 amrta表达动力学gct和amh/5的表达,主要表现为 研究发现AMH的作用主要是通过颗粒细胞膜上的AMHRⅡ实现的。Long等［6］通过免疫组织化学及原位杂交方法对转基因大鼠的早期卵巢GCT进行的研究发现: 在肿瘤的细胞膜上检测到AMH及其受体的mRNA, 且两者均有100% 的阳性表达率。Anttonen等［7］在结合大量GCT的组织样本后发现:AMHRⅠ、AMHR Ⅱ 及下游产物Smad1 /5 在GCT中被表达和激活, 而在几乎96% 的GCT样本中检测到AMHRⅡ的表达。Song等［8］在对一项良性、交界性及恶性卵巢肿瘤中AMHRⅡ表达情况的研究中发现: AMHRⅡ蛋白和mRNA在良性卵巢肿瘤中弱表达 ( 约45. 45%) , 在交界性卵巢肿瘤中的表达率分别为77. 78% 和55. 56% , 在恶性卵巢癌中的表达率为70%和75%; 而在恶性卵巢肿瘤中, 性索间质肿瘤中AMHRⅡ蛋白和mRNA的表达率最高, 其次是恶性生殖细胞瘤和上皮性卵巢癌 ( epithelial ovarian cancer, EOC) 。 2.4 amh表达的调节作用 多项分析表明AMH与GCT的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性。Anttonen等［7］研究发现:AMH的表达水平与肿瘤的大小呈负相关; 无论在mRNA还是蛋白水平, 小鼠及人的GCT均有肿瘤较大者AMH表达水平较低的证据。在另一项80 例样本的研究［9］中发现了相似的情况, 直径超过10 cm的GCT中AMH表达水平降低的占87% ( P = 0. 002 5) ;进一步的实验发现, AMH可以抑制颗粒细胞的增殖和卵泡对促卵泡激素 ( follicle stimulating hormone, FSH) 的敏感性, 而AMH的表达水平降低使得颗粒细胞逃离了增殖调控, 从而导致了AMH低表达与GCT直径变大相关的实验结果。同时有研究［10］显示: AMH在高、中分化组的阳性表达率明显高于低分化组, 提示AMH低表达可能与卵巢GCT预后较差相关。 2.5 amh在gct患者术后随访中的地位 AMH除了在GCT的诊断及预后评价中具有重要作用外, 还可作为术后疗效评估及复发监测的血清标志物。AMH在卵巢GCT中的表达可成倍增长, 手术切除后则无法测出或降为极低水平［11］。而且AMH表达水平的升高要早