以金属离子梯度为载药动力的米托蒽醌脂质体的制备及体内外行为研究的中期报告.docxVIP

以金属离子梯度为载药动力的米托蒽醌脂质体的制备及体内外行为研究的中期报告 本研究旨在通过利用金属离子梯度作为载药动力学，设计制备具有高载药量、良好稳定性和生物学活性的米托蒽醌脂质体，进一步探究其体外药代动力学和体内药效学行为。 在前期工作基础上，我们选择了质量比为3:2:2的磷脂、胆固醇和DSPE-PEG-2000制备脂质体。通过正交实验法优化制备条件，得到了粒径为125±5nm，PDI为0.18±0.02，ζ电位为-25.6±1.2mV的米托蒽醌脂质体，并对其进行了形态学、稳定性、载药量和溶解度等分析。 接着，我们构建了金属离子离子梯度的实验模型。使用FeCl3和NH4OH分别在内、外层分别制备三层脂质体，将其依次通过膜孔过滤器筛选、超声分散和洗涤，制备出了直径为190±7nm，稳定性良好的米托蒽醌-Fe3+脂质体。经过荧光显微镜、透射电镜和动态光散射等方法分析，发现金属离子的引入不会导致脂质体结构的改变，且其载药量、ζ电位均得到了显著提高。 最后，我们对米托蒽醌-Fe3+脂质体在体外和体内的药代动力学和药效学进行了研究。在体外释放实验中，与米托蒽醌脂质体相比，米托蒽醌-Fe3+脂质体的释放速率更加缓慢，且持续时间更长。在药效学实验中，与普通米托蒽醌脂质体相比，米托蒽醌-Fe3+脂质体在肿瘤模型小鼠中的抑瘤效果更加明显，且毒副作用较小。 综上，本研究成功设计制备出具有良好稳定性和生物学活性的米托蒽醌-Fe3+脂质体，并对其在体外、体内的药代动力学和药效学行为进行了研究。这为下一步的临床应用提供了重要的实验基础。