【医疗药品管理】药物代谢动力学.docVIP

第一章药物代谢动力学 药物代谢动力学（简称药代动力学或药动学）是研究机体对药物处理过程的科学，亦即 研究药物在机体内的汲取、散布、代谢的排泄的规律，特别是研究血浆药物浓度随时间而变 化的数目规律。 第一节药物的转运 一、药物跨膜转运方式 药物进入机体汲取后抵达作用部位惹起的药物效应，最后从体内排出，都要经过机体的 生物膜。实质上，这一过程是药物的跨膜转运。 （图1---1） 生物膜是细胞浆膜及细胞器膜结构的总称。 它主要由蛋白质和磷脂等物质构成， 以液态 的脂质双分子层膜为基架， 此中镶嵌着拥有各样生理机能的球形蛋白质分子。 这些蛋白质分 子包含酶、“泵”、受体、载体或贯串膜内外的离子通道 ----膜孔等。 被动转运 是药物顺浓度差向膜对侧扩散或滤过， 又称“下坡”转动。药物依其脂溶性 的大小经过双分子层脂膜，脂溶性越大， 越易溶于液态脂质中，越易扩散。 绝大多半药物以 这种简单扩散进行转运。经过膜孔转运称为滤过，受药物分子大小的影响， 分子越小越易滤 过。超出一般细胞膜膜孔直径 0.8nm的药物分子则难于滤过。毛细血管壁及肾小球膜膜孔达 6—12nm，又有外力促进时（如血压或水静压的影响） ，滤过速度更快。以上转运都不用耗 能量，也不需要载体。还有一种不耗能，但需要特别载体的顺差扩散，称为 易化扩散。如葡 萄糖、氨基酸及核苷酸靠这种转运方式进入细胞，速度增快 10----10000 倍。但易化扩散虽 分属于被动转运，却又是不一样于简单转运的一种特别转运。 （图1---2） 主动转运又称“上坡”转运。这是药物逆浓度（或电位）差的转运，即药物从浓度低 的一侧向浓度高的一侧转运。它需要膜中的特别载体，并为之供给能量。这种载体被以为是 一种蛋白质成分或脂蛋白。它拥有特异选择性，转运能力有必定限度。假如两种近似的药物 都由该载体转运，则相互间转运出现竞争克制。转运电解质（  k+、Na+、Ca+、Cl-、I-等）常 称为离子泵，如钠泵、钙泵等。  主动转运对药物在体内的散布和自肾脏排泄影响较大，  而与 汲取关系较小。 别的，还有些药物可经过胞饮作用来转运，如某些蛋白质或固体微粒能够经过细胞膜凹 陷向内形成小泡，而进入细胞内。胞饮转运也是一种耗能的主动过程。 二、汲取 药物从用药部位进入血液循环的过程，称为汲取。 （一）胃肠道外的汲取经过各样注射或吸入方法给药的汲取。 静脉注射是直接把药物注入血液循环，能快速达到有效浓度，表现药理作用。挥发性药物或气雾剂经过肺泡扩散进入血液，汲取速度仅次于静脉注射。 皮下或肌肉注射时，透过毛细血管壁汲取。毛细血管壁是一多孔的类脂质膜，膜孔较大，多半药物都能顺利经过，汲取较快。脂溶性药物以简单扩散经过为主，非脂溶性或水溶性药 物的小分子或离子则经过膜孔 ----通道而汲取。不溶解的固体药物的微粒则可能被巨噬细胞 所吞噬，少量大分子蛋白质可经过胞饮作用进入细胞， 被消化而汲取。注射给药的汲取速度 与溶性有关。不溶性制剂，如注射用普鲁卡因青霉素 G混悬液汲取较慢，注射油剂在局部形 成一个小贮库，汲取也较慢，但作用长久。同时，注射部位毛细血管丰富程度和血循状况也 影响汲取的快慢。如休克时一定静脉注射给药，不然汲取迟缓，又不完整，会贻误病情。 （二）胃肠道的汲取 胃肠道是动物体营养物质的重要汲取部位， 也是药物的主要汲取 部位。胃肠道粘膜也是类脂质膜， 内服的药物以被动转运方式透过胃肠道粘膜而汲取。 脂溶 性药物或非解离的药物可经过简单扩散而汲取，而解离的药物则难汲取。 绝大多半药物属于弱酸性或弱碱性， 在体液中总以解离型和非解离型混淆存在。 因为非 解离型多属于脂溶性的， 所以，易于经过细胞膜；而解离型较难溶于类脂质，故不易经过细 胞膜。所以，其汲取速率与药物自己的解离度有关。依据酸碱离子学说，药物的离解度又受 体液的ph值的影响，进而影响药物汲取速度的快慢。 （图1---3）各样动物胃内的 ph值差异 很大，马为；牛、羊瘤胃为，真胃靠近3；猪、狗和猫可达 1---2。故弱酸 或中性药物在猪、狗和猫胃中就简单完整汲取，而在草食兽的胃内则汲取较慢。 弱碱性药物， 如生物碱等在肠道碱性环境中以非离子游离存在， 故易于汲取。自然，胃肠道对药物的汲取， 还受胃内容物充盈程度、胃排空速度、胃肠蠕动以及反刍兽复胃的影响。 但一定指出：经过胃肠道汲取的药物， 透过胃肠粘膜进入毛细血管后， 又聚集于肝门静 脉随即进入肝脏。很多药物在肠粘膜细胞中及肝内经过转变灭活， 因此由肝静脉进入体循环 的有效药量大为减少，这一作用称为 第一关卡除去（或首过效应），所以内服药物药效损失 较大。直肠给药，汲取后药物不进入肝，直接进入体循环，防止了第一关卡除去，药量损失较少，因此产生作用较快。故兽医上常以水合氯醛作直肠灌输达到基础麻醉的方