【医疗药品管理】苯并二氮杂卓类药物.docVIP

苯并二氮杂卓类药物 （一）典型药物与化学性质 1,4-苯并二氮杂卓类药物是当前临床上应用最宽泛的抗忧虑药。 典型药物有氯氮卓、地西泮 主要化学性质 1.弱碱性。苯并二氮杂卓的环氮原子拥有碱性，可用非水滴定。 2.可与某些金属离子生成积淀,如与碘化铋钾生成红色积淀。 3.构造中拥有共轭系统在紫外区有特点汲取 4.硫酸—荧光反响。苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下， 体现不一样颜色的荧光。 5.分解产物的性质 地西泮经水解后获得甘氨酸可呈茚三酮反响 氯氮卓水解后呈芳伯胺反响 二鉴识反响 1.硫酸-荧光反响 该类药物溶于硫酸后在紫外光下（365nm）体现不一样颜色的荧光，且在浓硫 酸中荧光的颜色与在稀硫酸中的颜色不一样 药物 浓硫酸 稀硫酸 地西泮 黄绿色 黄 色. 氯氮卓 黄色 紫 色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 艾司唑仑 亮绿色 天蓝色 2.积淀反响 苯骈二氮杂卓类药物，在盐酸溶液中可与碘化铋钾试液反响生成红色碘化 铋盐积淀。 3.1位氮未被代替的苯骈二氮杂卓药物水解后呈芳伯胺反响。氯氮卓、艾司唑 仑和奥沙西泮的盐酸溶液（1~2）慢慢加热煮沸，放冷，加恶霸硝酸钠和碱性- 萘吩试液生成橙红色积淀。 4.地西泮水解后得甘氨酸，水解液经碱中和后，加茚三酮试液，加热，溶液呈 紫色。 5.紫外光谱特点 苯骈二氮杂卓类药物分子构造中有共轭系统，在紫外光区有特点汲取。当前 各国药典均利用这一物性鉴识本类药物。 如药  物  溶剂  max(nm) 地西泮  0.5%硫酸甲醇溶液  242,284,366 氯氮卓  盐酸(9  1000)溶液  244~248,306~310 6.薄层色谱法 因为本类药物构造相像，不易分别、鉴识，所以薄层色谱法常被用于本类药物的系统鉴识。（详尽请参阅其余相关研究报导） .含量测定 （一）非水滴定法 本类药物为有机弱碱，可在冰醋酸或醋酐溶液顶用高氯酸滴定液滴定。指示剂大多采纳结晶紫外线，也有采纳电位滴定法指示终点。多用于原料药的含量测定。 （二）紫外分光光度法 本法多用于该类药物制剂的含量测定。 药品 溶剂 max测定波长 1% E1cm 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 284nm 454 氯氮卓 盐酸(9 1000)溶液 308nm 319 （三）比色法 1.地西泮水解产物甘氨酸的茚三酮比色法 地西泮水解产物甘氨酸与茚三酮可形成稳固的紫色,在570nm波长外有最大汲取,可用比色法测定。 2.氯氮卓水解产物拥有芳伯氨基,可发生重氮化-巧合反响 氯氮卓经酸水解,生成芳伯氨基衍生物2-氨基-5-氯-二苯甲酮，经重氮化后与 N-9（1-基）-乙二胺巧合呈色在540nm波优点有最大汲取。