5-羟色胺4受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者胃肠激素的影响.docxVIP

5-羟色胺4受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者胃肠激素的影响 肠压综合征（ibs）是最常见的功能胃肠病之一，严重影响着患者的生活质量。这是迄今为止的研究热点。关于其胃肠激素变化的研究由来已久［２］, 但是以往的研究均忽略了血浆胃肠激素水平可能会伴随消化间期移行性复合运动 (migra-ting motor complex, MMC) 不同时期发生变化这一现象, 按照不同时期留取IBS患者血样测量胃肠激素浓度的研究尚不足。 MMC为消化间期小肠特有的运动形式, 具有胃肠“清道夫”、促进幽门、小肠和胆道协调运动等重要生理意义。国内外关于MMC的研究越来越受重视［３］。5羟色胺 (serotonin, 5-HT) 是与胃肠道功能密切相关的重要神经递质, 已知的5-HT受体中5-HT4受体在胃肠道功能中很重要［４－５］, 5-HT4受体激动剂对MMC是否有影响尚缺乏研究, 影响新药开发。 本研究监测便秘型IBS (constipation-predomi-nant IBS, IBS-C) 患者消化间期MMC运动, 同时观察IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后MMC的变化。在给药前后MMC不同时期留取血样测量血浆胃动素 (motilin, MOT) 、生长抑素 (somatostatin, SS) 、一氧化氮 (nitrogen oxide, NO) 浓度, 探讨5-HT4受体激动剂对IBS-C患者MMC及胃肠激素有无影响。上述研究结果将为IBS-C的新药研发提供依据, 并验证胃肠激素异常在IBS发病机制中的作用。 1 实验患者及方法 1.1 研究对象2010年7月至2012年2月间按照罗马Ⅲ标准选取住院及门诊IBS-C患者26例[平均年龄 (41.5±15.1) 岁, 其中男性12例, 女性14例], 入选患者要求有完整的临床、实验室与内镜资料。临床资料包括年龄、性别、主诉, 有无IBS相关症状 (包括腹痛、排便形状改变、排便频率改变) , 并除外有慢性病史及腹部手术史。实验室资料要求患者均行血尿粪常规、肝肾功能、胸片、空腹血糖等检查均正常, 除外器质性病变。内镜资料要求患者均行肠镜检查以除外肠道器质性病变, 部分患者行小肠镜检查以除外小肠病变。另外, 本研究还招募健康志愿者28例[平均年龄 (39.9±19.5) 岁, 其中男13例, 女15例]作为健康对照组, 均要求没有腹部症状、查体无异常、各项检查无明显异常、否认既往有慢性病史及腹部手术史。 1.2 实验方法 1.2.1 实验过程本课题采用16导水灌注测压导管及测压设备对IBS-C患者及健康人进行MMC测压。测压过程见以往发表文章［３］, IBS-C患者空腹状态下记录1~2个MMC周期后, 在十二指肠部位导联的MMCⅢ期完全结束后, 经测压管给入预先配制好的莫沙必利溶液 (1g/L) 5mL (即5mg) , 之后再记录1~2个MMC周期。实验前受试者肘静脉置静脉留置针, 用生理盐水封管, 以保证血液不凝固。在整个实验过程中每10min经静脉留置针留取血样、编号, 放入专用试管中。具体如下:①生长抑素:1mL血置于30μL 100g/L EDTA, 500kIU抑肽酶预处理的试管中;②胃动素:1mL血置于30μL 100g/LEDTA, 300kIU抑肽酶预处理的试管中;③NO:1mL血置于肝素抗凝的试管中。之后低温离心 (4℃) , 3 500r/min离心15min分离血浆, 留取血浆置于-80℃低温冰箱中保存待测, 检测MOT、SS、NO水平。 1.2.2 MMC分析MMC分析项目及方法见以往发表文章［３］。 1.2.3 血样分期在分析血浆胃肠激素浓度时, 按MMC起始部位的不同时期将血浆样品分开。其中Ⅲ期血样定义为在MMC Ⅲ期的血样, 或如果未在MMC Ⅲ期, 则将在 Ⅲ 期前紧邻的血样作为 Ⅲ 期血样。 1.2.4 血样检测将上述血样放入低温离心机 (SANYO公司, MDF-U4086S) , 3 500r/min, 15min, 取血浆行下述检测。生长抑素、胃动素检测试剂盒由解放军总医院提供, 采用放射免疫分析法测定其血浆浓度;NO检测试剂盒由南京建成公司提供, 采用硝酸还原酶法测定其血浆浓度。 2 血浆mot、ss、no水平的变化 2.1 应用5-HT4受体激动剂后对IBS-C患者MMC的影响IBS-C给药后MMC周期显著缩短[ (127.5±25.5) min, (86.0±23.0) min, P0.01]。胃窦、十二指肠、空肠MMC Ⅲ期各项参数的变化见表1。Ⅲ期传播速度及动力指数均比服药前显著升高 (P0.001) 。胃窦、十二指肠 Ⅲ 期收缩波幅显著增高 (P0.01) , 而空肠无明显变化 (P0.05) 。 2.2 IBS-C与健康人血浆M