MELAS卒中样发作发生机制的初步研究.pptVIP

* ROI of lesions and the uninvolved contralateral counterparts 中风样发作急性期病灶的OEF较非病灶区下降更明显 仍然不能解释卒中样发作是MELAS的独特的标志性事件 其他无卒中样发作的线粒体病患者的皮层OEF如何？ F/56 MIDD (mtDNA A3243G) F/12 KSS综合征（mtDNA deletion） * MELAS卒中样发作发生机制的初步研究 * 线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（MELAS） 临床： --卒中样发作：发作性头痛、精神症状、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍…… --脑病：智能减退、癫痫 --其他系统性表现：身材矮小、耳聋、糖尿病等 --血乳酸增高 --可有家族史 病理：RRF SSV 生化：线粒体酶复合体I、Ⅳ活性缺失 基因：线粒体DNA突变 Wang zx et al. J Hum Genet. 2011 * 卒中样发作 MELAS的卒中样发作是区别于其他线粒体病标志性事件。 反复发作，无法预测，治疗手段有限 MELAS * 2005-04 2005-12 第12天 第22天 第13天 第32天 可逆性 游走性 急性期进展性 * 基因型 非缺血性神经血管细胞学说 线粒体细胞病 卒中样发作 Current Neurovascular Research, 2005, 2: 29- 45 线粒体血管病 卒中样发作的发生机制？？？ * MELAS 患者的基因型研究 * MELAS典 型 病 例 F/12 反复抽搐，智力下降2年余， 20天前再次出现左侧肢体抽搐、力弱 A3243G A3243G突变也被称为“MELAS突变” （80%的MELAS患者） * 线粒体DNA全长测序： T10191C点突变 线粒体DNA全长测序： G13513A点突变 赵丹华等，中风与神经疾病杂志，2011 * 79 85.9 1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 tRNA：88%（81/92） ND：12%（11/92） 92例MELAS患者的mtDNA突变结果-遗传异质性 Wang zx et al. J Hum Genet. 2011 * 确切的机制？ * 1987年Ohama E首次提出 SDH染色 COX染色 Endothelial cell Smooth muscle cell Ohama E et al：Acta Neuropathol 1987;24: 226-233 线粒体小血管病 * 骨骼肌病理检查阳性率92% 60例MELAS患者的骨骼肌病理结果 RRF total + -- SSV + 37(61%) 7(11%) 72% -- 11(18%) 5(8%) total 79% * Wang zx et al. J Hum Genet. 2011 * 特异性的小血管病理改变 小血管功能障碍可能在卒中样发作中发挥一定的作用 卒中样发作的病灶： ⑴ 颞枕顶叶高选择性 ⑵严重的血管源性水肿 ⑶常呈可逆性 * MELAS 患者的血管自主调节功能评价 * 29例MELAS患者，10例非MELAS线粒体病，28例正常对照 血精氨酸水平检测 颈部及颅内大血管筛查检查 血管功能的评价 （中风样发作2周后） 评价脑血管CO2反应性 评价内皮依赖性血管舒张功能 陈靖等，中华神经科杂志，2012 * 试验方法 V V BHI= 静息 抑制呼吸后最大血流速度 静息 － V /呼吸抑制时间 Markus, H.S. and M.J. Harrison, Estimation of cerebrovascular reactivity using transcranial Doppler, including the use of breath-holding as the vasodilatory stimulus. Stroke, 1992. 23(5): p. 668-73. 应用TCD连续监测双侧MCA平均血流速度，通过屏气20~30秒引起高碳酸血症，记录屏气后最高血流速度，计算呼吸抑制指数BHI： 脑血管CO2反应性—TCD呼吸抑制试验 * 肱动脉法评价内皮依赖性 德国西门子Sequioa 彩色超声诊断仪； 血管舒张功能功能： 14MHz变频线阵探头； 内皮依赖性血管舒张功能：FMD=（D1-D0）/ D0 ⑴静息状态肱动脉内径（D0）