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2023维生素D与复发性流产相关性研究进展 复发性流产(recurrent spontaneous abortion , RSA )是自然流产的一 种特殊类型。鉴于目前的研究进展及我国的国情^临床实践，将连续发生 2次或2次以上的妊娠丢失( 包括生化妊娠)定义为RSA ［ 1 L RSA的发 生率约占妊娠总数的1%〜5% ［ 1 L目前已知的RSA病因主要 包括染色 体或基因异常( 包括父母及胚胎\免疫学异常(自身免疫和同种免疫异 常\凝血功能亢进(易栓 \内分泌异常、生殖道解剖结构异常等［2 1 然而，临床上约有40% ~ 50%的RSA仍无法明确原因［1,3］ ,称为不 明原因的RSA( unexplained RSA , URSA X URSA的发病可能与母胎免 疫耐受失衡有关［1 ］(因此也被称为同种免疫型RSA。近年来研究发现， 维生素D ( vitamin D , D )除在骨代谢过程中发挥重要作用以外，还在 妊娠过程中尤其是妊娠早期对妊娠的建立和维持发挥重要调控作用［4-6 L 本文就 D在妊娠的建立和维持过程中的作用、机制以及 D缺乏与RSA 的关系作一综述。 01、 D代谢过程和生理功能 D是一组固醇类衍生物的总称属于脂溶性激素左要有植物来源的 D2 和动物来源的 D3 2种形式。人体内绝大部分 D是 D3 ,主要由真皮 层细胞内的7-脱氢胆固醇通过波长290~315nm范围的紫外线B照射转 变而来［7 J,在人体内，大部分 D与 D结合蛋白(vitamin D binding protein , DBP )［8］结合后被运送到肝脏进行第一步激活，少部分 D 与血清白蛋白结合或者直接游离于血液内。经过25-羟化前(CYP27A 1 ) 的催化， D在肝脏转变为25 ( OH ) D3 ,这是 D在体内主要的循环形 式，其浓度受日晒、饮食习惯和生理状态等因素影响。 D的第二步激活 主要发生在肾脏经过1a-羟化醵CYP27B1 )f崔化反应后生成1 2欤OH ) 2D3 ［7J, 1 , 25 ( OH ) 2D3是 D的主要活性形式， 半衰期为4~6h ［81最后，1 , 25 ( OH ) 2D3可经24-羟化酶(CYP24A 1 )代谢成无 活性的1 , 24,25 ( OH ) 2D3。研究发现，1 , 25 ( OH ) 2D3也可在肾 夕卜合成，母胎界面(尤其是胎盘)是肾外合成1 , 25 ( OH ) 2D3的重要 场所［9 L 1 , 25 ( OH ) 2D3- DBP复合物可通过受体介导的内吞作用进入细胞从 而发挥生理功能。内吞作用由立方素和巨蛋白2种蛋白协同完成［101 进入细胞后，1 , 25 ( OH ) 2D3首先与高亲和力的核受体一一维生素D 受体(vitamin D receptor, DR )结合，被结合的 DR与类视黄醇X 受体(retinoid-X-receptor # RXR )形成异二聚体［11］后进一步识别 D靶基因启动子区域中的 D反应元件(vitamin D response element , DRE),并募集共激活因子或共抑制因子以调节基因转录［ 12］ ,从而进 —步影响靶细胞及组织的生理功能。 作为一种人体必备的营养素， D以具有调节钙磷代谢、促进骨骼矿化和 维持血流中的钙稳态等经典作用被大家熟知［ 13-14 I近年来研究发现, D还具有抑制细胞增殖、促进细胞分化、调节机体免疫等重要的生物学 功能［15-16］ ,母胎界面(尤其是胎盘)是肾外合成1 , 25 ( OH ) 2D3 的重要场所，因此， 提示 D与妊娠这Tt殊生理状态可能存在密切联系。 02、 D与妊娠 母体蜕膜和胎盘中均存在 DR、 DBP、CYP27B1和CYP24A 1的表齿9 , 11 ,17-18］,且CYP24A 1的表达可能相对不足，提示1 , 25 ( OH ) 2D3 在母胎界面可能大量产生并通过局部自分¥必或旁分泌方式发挥生理作用。 Halloran等［ 19 ］最初通过动物实验发现日常饮食缺乏 D的雌性大鼠的 总体生育能力明显下降。 DR ( -/-)和CYP27B1 ( -/-)基因型的雌性 小鼠均可表现出子宫发育不全和不育［20-21