糖尿病及降糖药3.pptVIP

2型糖尿病 有胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的患者，这些患者在疾病的初期或甚至终身，其生存不需要依赖胰岛素治疗。病因学未完全明了，但患者不发生胰岛B细胞的自身免疫性损伤，多数患者为肥胖者，有些虽以传统方法衡量不能定义为肥胖，但可能存在脂肪的分布异常。很少发生自发性酮症酸中毒，但应激可诱发。由于高血糖发展缓慢，多年未能诊断为糖尿病，但有发生血管病变的危险性，这些患者血浆胰岛素水平正常或升高。通过减重或药物治疗可改善胰岛素抵抗，但很少能恢复到正常。 IR和胰岛素分泌异常（包括两者的相互作用）是2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征。 本文档共69页；当前第59页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病酮症酸中毒 1型糖尿病患者有自发酮症酸中毒倾向，2型患者在一定诱因下也可发生。 酸中毒：糖尿病代谢紊乱加重时，脂肪分解加速，大量脂肪酸经β氧化产生大量乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮（烂苹果味），三者统称为酮体。当酮体生成量超过肝外组织的氧化能力时，出现酮血症和酮尿。乙酰乙酸和β-羟丁酸均为较强的有机酸，大量消耗体内储备碱，发生代谢性酸中毒。 严重失水、电解质平衡紊乱、携氧系统紊乱、周围循环衰竭、肾功能衰竭、中枢神经功能障碍等。 本文档共69页；当前第60页；编辑于星期二\4点36分 糖 尿 病 足 本文档共69页；当前第27页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病并发症患病率 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 糖尿病肾病 足损害 神经病变 坏疽 MAU 蛋白尿 心梗 脑卒中 本文档共69页；当前第28页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病动物实验 本文档共69页；当前第29页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病动物模型—化学试剂诱发 四氧嘧啶（alloxan） 1. t1/2为1 min，静脉注射速度应快； 2. 注射后血糖有3相性变化：2-3 h为初期高血糖，经6-12 h后进入低血糖期，动物可出现低血糖性休克，所以在注射时应备有Glu急救，24 h后为持续高血糖期，产生糖尿病。 链脲菌素（streptozotocin，STZ） 本文档共69页；当前第30页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病动物模型—自发性糖尿病动物 原发性瘦型糖尿病小鼠和原发性BB大鼠：类似于人的1型糖尿病。 KK小鼠：必须通过饲喂高能饲料，或给予金硫葡萄糖，或导入肥胖基因使动物出现肥胖时则出现伴高胰岛素血症的糖尿病。 Shr/N-cp大鼠：有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，并与cp肥胖基因有相关性。类似于人2型糖尿病。 ob/ob小鼠，db/db小鼠，yellow obese小鼠 本文档共69页；当前第31页；编辑于星期二\4点36分 遗传性糖尿病动物模型（db小鼠、ob小鼠） 本文档共69页；当前第32页；编辑于星期二\4点36分 ob小鼠和db小鼠的联体实验 本文档共69页；当前第33页；编辑于星期二\4点36分 实验方法注意 若为刺激胰岛素分泌的降糖药，则不宜选用化学试剂诱发的高血糖动物模型，可用正常动物或自发性糖尿病动物的血清胰岛素测定。 糖水解酶抑制剂应进行淀粉或蔗糖等双糖的糖耐量实验 本文档共69页；当前第34页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病的治疗 本文档共69页；当前第35页；编辑于星期二\4点36分 治疗目的 纠正代谢异常 消除症状，防治急、慢性并发症 防止长期高血糖引起的胰岛β细胞损伤 恢复正常体重及体力, 维持正常社会活动 本文档共69页；当前第36页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病治疗总策略 强调早期、长期、综合、个体化的原则 宣传 教育 自我 监测 药物 治疗 体育 锻炼 饮食 治疗 本文档共69页；当前第37页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病的药物治疗 本文档共69页；当前第38页；编辑于星期二\4点36分 糖尿病治疗药物研究进展 对于1型糖尿病：开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。 对于2型糖尿病：治疗应以增加机体对胰岛素的敏感性为主。传统的磺酰脲类和双胍类疗效有限，且无法阻止胰岛β细胞的进一步坏死。现已有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗。 本文档共69页；当前第39页；编辑于星期二\4点36分 1型糖尿病治疗进展 胰腺细胞或组织移植：局限性 基因治疗：主要的技术问题 重组人胰岛素原C肽： C肽的重要意义 胰岛素口服制剂的研究 本文档共69页；当前第40页；编辑于星期二\4点36分 口服胰岛素制剂的研究进展 包肠溶衣制剂 加酶抑制剂或保护剂 加入吸收促进剂 微球与毫微囊 脂质体 微乳 本文档共69页；当前第41页；编辑于星期二\4点36分 2型糖尿病治疗药物研究进展 胰岛素分泌促进剂 胰岛素增敏剂 减少碳水