氯法齐明治疗结核病的临床应用指南.pdfVIP

2022/12/6 氯法齐明治疗结核病的临床应用指南首都医科大学附属北京胸科医院、中国防痨协会临床试验专业分会、《中国防痨杂志》编辑委员会(发布时间：2020-05) 氯法齐明治疗结核病的临床应用指南 首都医科大学附属北京胸科医院、中国防痨协会临床试验专业分会、《中国防痨杂志》编辑委员会(发布时间：2020-05) 结核病是一种慢性传染病，是由结核分枝杆菌复合群感染后引发的慢性疾病。2019年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)[1]全球结核病报告中显示，2018年全球新发结核病患者 约1000万例，约145万例死于结核病，是全球十大死亡疾病之一；2018年约有50万例耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)和耐利福平结核病(rifampicin resistant tuberc [2-3] [4-5] ulosis，RR-TB)的新发病例。由于对现有的抗结核药物耐药率的增加，相比于敏感结核病95%的治疗成功率 ，耐药结核病治疗成功率＜44% 。尽管有贝达喹啉、德拉马尼等新药，2016 年WHO耐药结核病治疗指南和《中国耐药结核病化学治疗指南(2019年简版)》都将 氯法齐明(clofazimine，Cfz)作为治疗耐药结核病的核心药物之一。但因为 氯法齐明在我国应用于抗结核 药物治疗的时间较短，尚缺乏 氯法齐明治疗耐药结核病的规范性指导意见，中国防痨协会临床试验专业分会与《中国防痨杂志》编辑委员会组织相关专家制定本指南，期望对临床规范使用 氯法齐明起到指导性作用。 一、概述 1. 氯法齐明介绍： 氯法齐明最早在1954年合成[6] ，并将其作为治疗结核病的药物，尽管其在体外具有很好的抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)活性，但在后续实验中 发现， 氯法齐明在豚鼠、兔和非人灵长类动物体内的疗效较差，并具有皮肤红染等不良反应，再加上20世纪50～60年代异烟肼、利福平、乙胺丁醇及吡嗪酰胺等一线抗结核药物的出现， 氯 法齐明应用逐渐减少 [7]。由于其在麻风分枝杆菌感染的治疗中发挥了很好的作用，1981年被WHO推荐作为治疗麻风病组合方案的药物之一[8]。除了对MTB和麻风分枝杆菌发挥作用外， 氯法 齐明也显示出对其他分枝杆菌优异的抗菌活性，包括快速生长分枝杆菌(如脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌及耻垢分枝杆菌)和缓慢生长的分枝杆菌(如鸟分枝杆菌复合群)[9-13]。近年来，随着MDR-T B和广泛耐药结核病(extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB)的广泛流行，以及 氯法齐明区别于其他药物的靶标和分子作用机制[14] ，人们对其抗结核作用重新产生了兴趣，特别是 在孟加拉国开展的含 氯法齐明方案治疗MDR-TB的系列研究取得成功并推广应用后，现已成为耐药结核病治疗方案的重要组成部分 [15-16]。WHO[17]在2016年的《耐药结核病治疗指南》中 将其归为MDR-TB的核心治疗药物。2019年的《WHO耐多药或利福平耐药结核病治疗指南》 [18]中，将 氯法齐明调整到治疗耐药结核病B组的核心药物。 2.推荐意见评估：本指南釆用WHO推荐的证据质量分级和推荐强度系统[简称“GRADE系统”(The Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation)]对推荐意见的 级别(表1)和循证医学证据的质量(表2)进行评估。